AMD3100 Plus Pembrolizumab bij Immune Checkpoint Blockade Refractair hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halsgebied hebben. Voor orofarynxcarcinoom moet de HPV-status van de tumor bekend zijn.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
• Progressie hebben gehad tijdens of na immuuncontrolepunttherapie (anti-PD-1 of anti-PD-L1, als monotherapie of in combinatie met andere middelen). Anti-PD-1/PD-L1-immunocontrolepunttherapie hoeft niet de meest onmiddellijke voorafgaande therapie te zijn voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Als er objectglaasjes moeten worden ingediend, zijn 10-20 ongekleurde objectglaasjes vereist. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel. Er worden minimaal 3 kernbiopten genomen en 1 kern wordt met formaline gefixeerd en de andere 2 kernen worden snel ingevroren.
• Een laesie hebben die toegankelijk is voor biopsie voor proefpersonen in de inloopfase. Er kan een uitzondering worden gemaakt voor patiënten die geen laesie hebben waarvan veilig een biopsie kan worden genomen op basis van overleg met de hoofdonderzoeker. De tumorbiopsie is optioneel in het fase II-gedeelte van de studie
• Wees ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• ECOG prestatiestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥70%, zie Bijlage A).

• Een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden verzameld.

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine Binnen normale institutionele grenzen, OF
  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mannelijke deelnemers:

Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage C van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

-Vrouwelijke deelnemers:

Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage C), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

• Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage C, OF
• Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage C te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, met uitzondering van het ontvangen van therapie met immuuncheckpointblokkade.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen na overleg met PI.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot ≤ Graad 1 of baseline, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksapparaat gebruikt. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het >2 weken geleden is sinds de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel.
• Heeft een bekende diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab, AMD3100 en/of een van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft ongecontroleerde psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een positieve serumzwangerschapstest heeft (zie bijlage C). Opmerking: In het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.