AMD3100 Plus Pembrolizumab i immunkontrollpunktblokade Ildfast hode og nakke plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i residiverende eller metastatisk hode og nakke. For orofaryngeal kreft må tumor HPV-status være kjent.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Har utviklet seg på eller etter immunkontrollpunktbehandling (anti-PD-1 eller anti-PD-L1, som monoterapi eller i kombinasjon med andre midler). Anti-PD-1/PD-L1 immunsjekkpunktterapi trenger ikke å være den mest umiddelbare forutgående behandlingen før studieregistreringen.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Hvis lysbilder skal sendes inn, kreves det 10-20 ufargede lysbilder. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev. Minst 3 kjernebiopsier vil bli tatt og 1 kjerne vil være formalinfiksert og de andre 2 kjernene vil bli flash-fryst.
• Ha en lesjon som er tilgjengelig for biopsi for forsøkspersoner i innkjøringsfasen. Et unntak kan gis for de pasientene som ikke har en lesjon som trygt kan biopsieres basert på gjennomgang med hovedetterforskeren. Tumorbiopsien er valgfri i fase II-delen av studien
• Være >18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥70 %, se vedlegg A).

• Har normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Prøver må tas innen 28 dager før studieregistrering.

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin Innenfor normale institusjonelle grenser, ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Mannlige deltakere:

En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg C til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

- Kvinnelige deltakere:

En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg C), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

• Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg C, OR
• En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg C i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 2 uker før registrering med unntak av behandling med immunkontrollpunktblokkade.
• Deltakerne må ha kommet seg fra alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert etter diskusjon med PI.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter første dose studiemedisin.
• Deltakerne må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet til ≤grad 1 eller baseline, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått >2 uker siden siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har en kjent diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab, AMD3100 og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjent ukontrollerte psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• En WOCBP som har en positiv serumgraviditetstest innen 72 timer før registrering (se vedlegg C). Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.