AMD3100 Plus Pembrolizumab dans le traitement du carcinome épidermoïde réfractaire de la tête et du cou par blocage des points de contrôle immunitaire

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique. Pour le cancer de l'oropharynx, le statut HPV de la tumeur doit être connu.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
• Avoir progressé pendant ou après un traitement par point de contrôle immunitaire (anti-PD-1 ou anti-PD-L1, en monothérapie ou en association avec d'autres agents). La thérapie de point de contrôle immunitaire anti-PD-1/PD-L1 ne doit pas nécessairement être la thérapie antérieure la plus immédiate avant l'inscription à l'étude.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Si des lames doivent être soumises, 10 à 20 lames non colorées sont requises. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés. Au minimum, 3 carottes biopsiées seront obtenues et 1 carotte sera fixée au formol et les 2 autres carottes seront congelées instantanément.
• Avoir une lésion accessible à la biopsie pour les sujets en phase de rodage. Une exception peut être accordée pour les patients qui n'ont pas de lésion pouvant être biopsiée en toute sécurité sur la base d'un examen avec l'investigateur principal. La biopsie tumorale est facultative dans la phase II de l'étude
• Être âgé de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥70%, voir Annexe A).

• Avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine Dans les limites normales de l'établissement, OU
  • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Participants masculins :

Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe C de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

-Participantes :

Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe C), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

• Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe C, OU
• Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe C pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours plus 30 jours (un cycle menstruel) après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 2 semaines précédant l'inscription, à l'exception d'un traitement par blocage des points de contrôle immunitaire.
• Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles après discussion avec PI.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé > 2 semaines depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic connu d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab, à l'AMD3100 et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie non contrôlés qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse sérique positif dans les 72 heures précédant l'inscription (voir l'annexe C). Remarque : Si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.