AMD3100 Plus Pembrolizumab w blokadzie immunologicznego punktu kontrolnego Oporny na leczenie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego nawracającego lub przerzutowego głowy i szyi. W przypadku raka jamy ustnej i gardła musi być znany status HPV guza.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian
• Postęp w trakcie lub po terapii immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD-1 lub anty-PD-L1, w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami). Terapia immunologicznym punktem kontrolnym anty-PD-1/PD-L1 nie musi być pierwszą terapią poprzedzającą włączenie do badania.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Jeśli slajdy mają być przesłane, wymaganych jest 10-20 niezabarwionych slajdów. Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek. Uzyskane zostaną co najmniej 3 biopsje rdzeniowe, z których 1 zostanie utrwalony w formalinie, a pozostałe 2 rdzenie zostaną szybko zamrożone.
• Mieć zmianę, która jest dostępna do biopsji dla pacjentów w fazie docierania. Można przyznać wyjątek dla tych pacjentów, u których nie ma zmiany, którą można bezpiecznie poddać biopsji na podstawie oceny przeprowadzonej przez głównego badacza. Biopsja guza jest opcjonalna w fazie II badania
• Mieć >18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥70%, patrz Załącznik A).

• Mieć normalne funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 28 dni przed rejestracją badania.

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina W normalnych granicach instytucjonalnych, LUB
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Uczestnicy płci męskiej:

Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem C do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

-Uczestniczki:

Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik C), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku C, LUB
• WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku C w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni plus 30 dni (cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, z wyjątkiem otrzymywania terapii blokującej immunologiczne punkty kontrolne.
• Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2 mogą kwalifikować się po omówieniu z PI.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły >2 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab, AMD3100 i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: Nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Znał niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją (patrz Załącznik C). Uwaga: W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.