AMD3100 Plus Pembrolizumab i immunkontrollpunktsblockad Refraktärt skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i återkommande eller metastaserande huvud och hals. För orofaryngeal cancer måste tumörens HPV-status vara känd.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
• Har utvecklats på eller efter immunkontrollpunktsterapi (anti-PD-1 eller anti-PD-L1, som monoterapi eller i kombination med andra medel). Anti-PD-1/PD-L1 immunkontrollpunktsterapi behöver inte vara den mest omedelbara föregående behandlingen innan studieregistreringen.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Om objektglas ska lämnas in krävs 10-20 ofärgade objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad. Åtminstone 3 kärnbiopsier kommer att erhållas och 1 kärna kommer att vara formalinfixerad och de andra 2 kärnorna kommer att flashfrysas.
• Ha en lesion som är tillgänglig för biopsi för försökspersoner i inkörningsfasen. Undantag kan beviljas för de patienter som inte har en lesion som säkert kan biopsieras baserat på granskning med huvudutredaren. Tumörbiopsi är valfritt i fas II-delen av studien
• Vara >18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1 (Karnofsky ≥70 %, se bilaga A).

• Har normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Prover måste samlas in inom 28 dagar före studieregistrering.

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin Inom normala institutionella gränser, ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Manliga deltagare:

En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga C till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

- Kvinnliga deltagare:

En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga C), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

• Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga C, OR
• En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga C under behandlingsperioden och i minst 120 dagar plus 30 dagar (en menstruationscykel) efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 2 veckor före registrering med undantag för behandling med immunkontroll.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade efter diskussion med PI.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter till ≤Grad 1 eller baslinje, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått >2 veckor sedan den senaste dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• Har en känd diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, AMD3100 och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av lokala hälsomyndigheter.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har känt okontrollerade psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• En WOCBP som har ett positivt serumgraviditetstest inom 72 timmar före registrering (se bilaga C). Obs: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen, måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.