AMD3100 Plus Pembrolizumab u blokády imunitního kontrolního bodu Refrakterní spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu spinocelulárního karcinomu recidivujícího nebo metastatického karcinomu hlavy a krku. U rakoviny orofaryngu musí být znám stav nádorového HPV.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
• Progrese během nebo po léčbě kontrolními body imunitního systému (anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými látkami). Anti-PD-1/PD-L1 imunitní kontrolní terapie nemusí být nejbezprostřednější předchozí terapií před zařazením do studie.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Pokud mají být sklíčka předložena, je zapotřebí 10-20 neobarvených sklíček. Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání. Minimálně budou získány 3 biopsie jádra a 1 jádro bude fixováno formalínem a další 2 jádra budou bleskově zmrazena.
• Mít lézi, která je dostupná pro biopsii pro subjekty ve fázi zavádění. Výjimku lze udělit pacientům, kteří nemají léze, kterou lze na základě posouzení s hlavním zkoušejícím bezpečně odebrat biopsií. Biopsie nádoru je volitelná v části II. fáze studie
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥70 %, viz Příloha A).

• Mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Vzorky musí být odebrány do 28 dnů před registrací do studie.

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin V rámci normálních ústavních limitů, OR
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Mužští účastníci:

Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze C tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

- účastnice:

Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha C), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

• Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v příloze C, OR
• WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci v příloze C během léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů plus 30 dnů (menstruační cyklus) po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 2 týdnů před registrací, s výjimkou léčby blokádou imunitního kontrolního bodu.
• Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí stav. Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně mohou být způsobilí po diskusi s PI.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu, nepotřebovat kortikosteroidy a neměli mít radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly > 2 týdny od poslední dávky předchozí hodnocené látky.
• Má známou diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab, AMD3100 a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé nekontrolované psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v séru do 72 hodin před registrací (viz Příloha C). Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.