AMD3100 Plus pembrolitsumabi immuunitarkastuspisteen estämisessä tulenkestävässä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi toistuvan tai metastaattisen pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomasta. Suunielun syövän osalta kasvaimen HPV-status on tiedettävä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
• olet edennyt immuunivastehoidon aikana tai sen jälkeen (anti-PD-1 tai anti-PD-L1, monoterapiana tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa). Anti-PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspistehoidon ei tarvitse olla välittömin aiempi hoito ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Jos objektit lähetetään, tarvitaan 10-20 värjäämätöntä objektilasia. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos. Vähintään 3 ydinbiopsiaa otetaan ja 1 ydin muotoillaan ja 2 muuta ydintä pikapakastetaan.
• Sinulla on leesio, johon pääsee biopsiaa varten sisäänajovaiheessa oleville koehenkilöille. Poikkeus voidaan myöntää niille potilaille, joilla ei ole leesiota, josta voidaan turvallisesti ottaa biopsia päätutkijan kanssa tehdyn arvioinnin perusteella. Kasvainbiopsia on valinnainen tutkimuksen vaiheen II osassa
• Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Karnofsky ≥70 %, katso liite A).

• Heillä on normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Näytteet tulee kerätä 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini Normaalien institutionaalisten rajojen sisällä, TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Miespuoliset osallistujat:

Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä C kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

-Naiset osallistujat:

Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite C), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka on määritelty liitteessä C, TAI
• WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä C olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää plus 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, paitsi että hän on saanut immuunitarkistuspisteen estohoitoa.
• Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan PI:n kanssa.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta on kulunut yli 2 viikkoa.
• Hänellä on tunnettu immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, AMD3100:lle ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa hallitsemattomia psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• WOCBP, jonka seerumin raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä (katso liite C). Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.