AMD3100 плюс пембролизумаб при рефрактерной блокаде иммунной контрольной точки плоскоклеточной карциноме головы и шеи

Критерии включения:

• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи. Для рака ротоглотки необходимо знать статус опухоли по ВПЧ.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Прогрессировали во время или после терапии иммунологической контрольной точки (анти-PD-1 или анти-PD-L1, в качестве монотерапии или в комбинации с другими агентами). Терапия иммунных контрольных точек анти-PD-1/PD-L1 не обязательно должна быть непосредственно предшествующей терапией перед включением в исследование.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Если слайды должны быть представлены, требуется 10-20 неокрашенных слайдов. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей. Как минимум, будет получено 3 образца биопсии, 1 образец будет зафиксирован формалином, а остальные 2 образца будут подвергнуты мгновенной заморозке.
• Иметь поражение, доступное для биопсии для субъектов в фазе запуска. Исключение может быть предоставлено для тех пациентов, у которых нет поражений, которые можно было бы безопасно подвергнуть биопсии, на основании рассмотрения с Главным исследователем. Биопсия опухоли не является обязательной в части II фазы исследования.
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Показатели по шкале ECOG ≤ 1 (по Карновскому ≥70%, см. Приложение А).

• Иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. Образцы должны быть собраны в течение 28 дней до регистрации исследования.

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤1,5 ​​×ВГН
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • креатинин В пределах нормы, ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Участники мужского пола:

Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении C к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

-Участницы женского пола:

Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение C), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

• Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении C, ИЛИ
• Женщина-женщина-женщина, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении C, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней плюс 30 дней (менструальный цикл) после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 2 недель до регистрации, за исключением получения терапии блокады контрольных точек иммунитета.
• Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут быть допущены к участию после обсуждения с PI.
• Получил предшествующую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Участники должны были оправиться от всех связанных с радиацией отравлений до ≤ степени 1 или исходного уровня, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если с момента последней дозы предыдущего исследуемого агента прошло более 2 недель.
• Имеет известный диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу, AMD3100 и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные неконтролируемые психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• Женщина-женщина-женщина, имеющая положительный результат теста на беременность в сыворотке в течение 72 часов до регистрации (см. Приложение C). Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.