면역 체크포인트 차단 난치성 두경부 편평 세포 암종에서의 AMD3100 플러스 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었습니다. 구인두암의 경우 종양 HPV 상태를 알아야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 면역 체크포인트 요법(항PD-1 또는 항PD-L1, 단일 요법 또는 다른 약제와의 병용 요법) 중 또는 이후에 진행된 경우. 항-PD-1/PD-L1 면역 체크포인트 요법은 연구 등록 전에 가장 바로 앞선 요법일 필요는 없습니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 슬라이드를 제출하려면 10-20개의 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 최소한 3개의 코어 생검을 얻고 1개의 코어는 포르말린 고정되고 나머지 2개의 코어는 급속 동결됩니다.
• 진입 단계에서 피험자의 생검에 접근할 수 있는 병변이 있어야 합니다. 수석 연구원과의 검토를 기반으로 안전하게 생검할 수 있는 병변이 없는 환자에게는 예외가 부여될 수 있습니다. 종양 생검은 연구의 II상 부분에서 선택적입니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행도 ≤ 1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조).

• 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 등록 전 28일 이내에 수집되어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 크레아티닌 정상적인 제도적 한계 내, 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 남성 참가자:

남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 C에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

-여성 참가자:

여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 C 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

• 부록 C에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님, 또는
• 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 + 30일(월경 주기) 동안 부록 C의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

제외 기준:

• 면역 체크포인트 차단 요법을 받는 것을 제외하고 등록 전 2주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자.
• 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참가자는 PI와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다.
• 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없었어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 >2주가 지난 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• pembrolizumab, AMD3100 및/또는 그 부형제에 심각한 과민성(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 통제되지 않는 정신과 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 등록 전 72시간 이내에 양성 혈청 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 C 참조). 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.