AMD3100 Plus Pembrolizumab bei Immun-Checkpoint-Blockade-refraktärem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des rezidivierenden oder metastasierten Kopfes und Halses. Bei Oropharynxkarzinomen muss der Tumor-HPV-Status bekannt sein.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
• Fortschreiten während oder nach einer Immun-Checkpoint-Therapie (Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1, als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen). Die Anti-PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Therapie muss nicht die unmittelbarste Vortherapie vor der Aufnahme in die Studie sein.
• Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Wenn Objektträger eingereicht werden sollen, werden 10-20 ungefärbte Objektträger benötigt. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen. Es werden mindestens 3 Kernbiopsien entnommen und 1 Kern wird formalinfixiert und die anderen 2 Kerne werden schockgefroren.
• Haben Sie eine Läsion, die für Probanden in der Run-In-Phase für eine Biopsie zugänglich ist. Eine Ausnahme kann für diejenigen Patienten gewährt werden, die keine Läsion haben, die auf der Grundlage einer Überprüfung durch den Hauptprüfarzt sicher biopsiert werden kann. Die Tumorbiopsie ist im Phase-II-Teil der Studie optional
• Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥70 %, siehe Anhang A).

• Haben Sie eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert. Die Proben müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung entnommen werden.

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin Innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Männliche Teilnehmer:

Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang C dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

-Teilnehmerinnen:

Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang C), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

• Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang C, OR definiert
• Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang C während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten, mit Ausnahme der Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie.
• Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können nach Rücksprache mit PI in Frage kommen.
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
• Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats > 2 Wochen vergangen sind.
• Hat eine bekannte Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab, AMD3100 und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte unkontrollierte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen positiven Serum-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang C). Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann.