AMD3100 Plus Pembrolizumabe em Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Refratário de Bloqueio de Ponto de Verificação Imune

Critério de inclusão:

• Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou metastático. Para o câncer de orofaringe, o status do tumor de HPV deve ser conhecido.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Progrediram durante ou após a terapia de ponto de controle imunológico (anti-PD-1 ou anti-PD-L1, como monoterapia ou em combinação com outros agentes). A terapia de checkpoint imunológico anti-PD-1/PD-L1 não precisa ser a terapia anterior mais imediata antes da inscrição no estudo.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Se as lâminas forem enviadas, são necessárias 10 a 20 lâminas não coradas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado. No mínimo, 3 núcleos de biópsias serão obtidos e 1 núcleo será fixado em formalina e os outros 2 núcleos serão congelados rapidamente.
• Tenha uma lesão acessível para biópsia para indivíduos na fase Run-In. Uma exceção pode ser concedida para aqueles pacientes que não têm uma lesão que possa ser biopsiada com segurança com base na revisão com o investigador principal. A biópsia do tumor é opcional na parte da Fase II do estudo
• Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥70%, consulte o Apêndice A).

• Têm funções normais de órgão e medula, conforme definido abaixo. As amostras devem ser coletadas até 28 dias antes do registro do estudo.

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina Dentro dos limites institucionais normais, OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Participantes masculinos:

Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice C deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

-Participantes do sexo feminino:

Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice C), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice C, OU
• Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice C durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias mais 30 dias (um ciclo menstrual) após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 2 semanas antes do registro, com exceção de receber terapia de bloqueio de ponto de controle imunológico.
• Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤ Grau 2 podem ser elegíveis após discussão com PI.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas da primeira dose do medicamento do estudo.
• Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação para ≤ Grau 1 ou basal, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado >2 semanas desde a última dose do agente experimental anterior.
• Tem um diagnóstico conhecido de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe, AMD3100 e/ou qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Nota: Nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtornos psiquiátricos descontrolados ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez sérico positivo dentro de 72 horas antes do registro (consulte o Apêndice C). Observação: Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.