接受胰腺切除术的患者的糖萼水平
2020年4月28日 更新者：Dr Loh Pui San、University of Malaya
接受 5% 人白蛋白与 Gelofusine 胰腺切除术患者的糖萼水平
背景：
在每个健康的细胞膜表面都有一层称为糖萼的层。 该结构由受体、粘附和跨膜分子的细胞外结构域组成，例如 syndecan-1 与高度带负电荷的糖胺聚糖、硫酸乙酰肝素共价结合。 它在维持血管壁完整性、避免炎症和血管组织水肿方面起着主要作用，但相比之下，糖萼在癌细胞上是强健的和升高的。 这项研究检查了在围手术期前 24 小时内在限制性目标导向液体方案中使用 5% 人白蛋白与 gelofusine 进行胰腺切除术的患者是否保留了内皮糖萼层。 将通过分析术后样本的核心蛋白 syndecan-1 和硫酸乙酰肝素的基本水平来研究糖萼的降解。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性研究，将在 UMMC 的主要手术室对接受择期胰腺切除术（包括所有形式的胰腺切除术，如 Whipple 手术、全胰腺切除术或远端胰腺切除术）的胰腺癌患者进行。
本研究旨在通过测量 syndecan-1 和硫酸乙酰肝素的水平与给予的胶体液类型确定糖萼降解的关联，人白蛋白 5% 与 gelofusine 在胰腺切除术的限制性目标导向液体治疗中。
在招募第一个病例之前，将获得临床试验登记处的机构伦理批准和注册。
招募的患者将被随机分配到接受 5% 人白蛋白或 gelofusine 的组。
样本量：
没有以前发表的与这项拟议研究的病理学和方法完全相关的文献。 因此，初步样本量计算将基于最接近的流体研究，双侧置信区间为 0.95，所需功效为 0.80，以得出研究人员每组需要 9 名患者的结果。 在调整了 10% 的退出率后，研究者将在 2 年的研究期内分别为 5% 人白蛋白和 gelofusine 在每组中招募 10 名。
数据采集：
术中阶段 包括禁食在内的所有术前准备都将按照 UMMC 协议进行。 术中监测包括根据美国麻醉医师协会指南进行的标准常规监测、有创血液动力学监测以及结合 FloTrac、BIS 和神经肌肉监测的动脉血压。 所有患者都将接受全身麻醉。
两组的液体管理均符合目标导向治疗，并以大约 12-15% 的每搏输出量变化为指导。 如果 SVV > 15%，将根据患者组在重症监护病房 (ICU) 内和术后 24 小时内在 30 分钟内给予 250 毫升的补液。 在两组中，将记录所有临床参数和液体，包括将要给予的血液。
术后阶段：
分配的胶体液将继续。
将评估患者是否有胰瘘渗漏。 胰瘘的分级将根据 2016 年修订的国际胰瘘研究组 (ISGPF) 指南进行定义。
将在术后第 1、3、5 和 30 天进行审查。 将测量术后第 3、5 和 7 天引流管的淀粉酶水平。 将评估和记录手术后 30 天内重症监护的总住院时间、住院时间和死亡率/发病率（再次剖腹手术/再次入住 ICU/败血症）。
- 实验室阶段 在 5 个时间点收集血样，a) 术前，b) 术后即刻和 c) 术后 24 小时 d) 第 3 天和 e) 术后第 7 天。 将血清部分冷冻并储存在 -80°C 直至进行测定。 Syndecan 1 浓度和硫酸乙酰肝素浓度使用特殊的酶联免疫吸附测定试剂盒进行量化，如先前报道的那样。 炎症标记物 Interleukin-1 和 CRP 以及根据医院败血症方案进行的任何血液调查也将被确定。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Federal Territory
-
Kuala Lumpur、Federal Territory、马来西亚、59100
- 招聘中
- Anaesthesia Department, Faculty of Medicine, University Malaya
-
接触：
- Pui San Loh, FANZCA
- 电话号码：+60379492052
- 邮箱：lohps@ummc.edu.my
-
副研究员：
- Wen Ben Lim
-
副研究员：
- Sook Hui Chaw
-
副研究员：
- Naidu Sitaram Premala
-
副研究员：
- Peng Soon Koh
-
副研究员：
- Rajadram Retnagowri
-
副研究员：
- Dublin Norman
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 美国标准协会 1-3
- 年龄在 18-75 岁之间并签署知情同意书的患者
排除标准：
- 拒绝参加的患者，
- 患有严重的充血性心力衰竭（NYHA III/IV 级）或严重的呼吸系统疾病（PaO2/FiO2 < 200），
- 患有严重的肾或肝功能障碍（肌酐升高 > 50 % 或肝酶 > 正常值的 50 %），
- 孕
- 对 gelofusine 和人白蛋白过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：人血白蛋白 5%
10 名胰腺癌患者将在术前 24 小时内以限制性目标导向液体方案接受 5% 的人白蛋白。
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根据目标导向治疗并以大约 12-15% 的每搏量变化为指导，将给予 5% 的人白蛋白作为该组的液体管理。
SVV 的这一百分比已被验证为一个阈值，超过该阈值液体管理会增加每搏输出量，接收器操作特征曲线下的面积报告为 0.87。
如果 SVV 保持在 15% 以上超过 2 分钟，将根据患者组给予 250 毫升的补液。
这些推注在 30 分钟内分装，以避免快速扩容的影响。
同样的液体和技术将在重症监护病房 (ICU) 术中和术后 24 小时内进行。
将记录所有临床参数和液体，包括将给予的血液。
其他名称：
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有源比较器：凝胶核素
10 名胰腺癌患者将在术前的前 24 小时内以限制性目标导向液体方案接受 gelofusine。
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Gelofusine 将根据目标导向疗法并以大约 12-15% 的每搏输出量变化为指导，作为该组的液体管理。
SVV 的这一百分比已被验证为一个阈值，超过该阈值液体管理会增加每搏输出量，接收器操作特征曲线下的面积报告为 0.87。
如果 SVV 保持在 15% 以上超过 2 分钟，将根据患者组给予 250 毫升的补液。
这些推注在 30 分钟内分装，以避免快速扩容的影响。
同样的液体和技术将在重症监护病房 (ICU) 术中和术后 24 小时内进行。
将记录所有临床参数和液体，包括将给予的血液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰瘘漏的发生
大体时间：术后30天内
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将根据 2016 年修订版国际胰瘘研究小组 (ISGPF) 指南进行审查
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术后30天内
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血清多聚糖 1 浓度的变化
大体时间：术后7天内
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收集血样以检查血清中的聚多糖 1 浓度
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术后7天内
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血清硫酸乙酰肝素浓度的变化
大体时间：术后7天内
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收集血样以检查血清中的硫酸乙酰肝素浓度
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术后7天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症标志物 Interleukin-1 和 CRP 水平的变化
大体时间：术后7天内
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收集血液样本以检查炎症标记物 Interleukin-1 和 CRP 的水平
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术后7天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pui San Loh, MBBS, MMed、University Malaya, Malaysia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa040232.
- Perner A, Haase N, Guttormsen AB, Tenhunen J, Klemenzson G, Aneman A, Madsen KR, Moller MH, Elkjaer JM, Poulsen LM, Bendtsen A, Winding R, Steensen M, Berezowicz P, Soe-Jensen P, Bestle M, Strand K, Wiis J, White JO, Thornberg KJ, Quist L, Nielsen J, Andersen LH, Holst LB, Thormar K, Kjaeldgaard AL, Fabritius ML, Mondrup F, Pott FC, Moller TP, Winkel P, Wetterslev J; 6S Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus Ringer's acetate in severe sepsis. N Engl J Med. 2012 Jul 12;367(2):124-34. doi: 10.1056/NEJMoa1204242. Epub 2012 Jun 27. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Aug 2;367(5):481.
- Lobo DN, Bostock KA, Neal KR, Perkins AC, Rowlands BJ, Allison SP. Effect of salt and water balance on recovery of gastrointestinal function after elective colonic resection: a randomised controlled trial. Lancet. 2002 May 25;359(9320):1812-8. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08711-1.
- Woodcock TE, Woodcock TM. Revised Starling equation and the glycocalyx model of transvascular fluid exchange: an improved paradigm for prescribing intravenous fluid therapy. Br J Anaesth. 2012 Mar;108(3):384-94. doi: 10.1093/bja/aer515. Epub 2012 Jan 29.
- Pries AR, Kuebler WM. Normal endothelium. Handb Exp Pharmacol. 2006;(176 Pt 1):1-40. doi: 10.1007/3-540-32967-6_1.
- Curry FE, Adamson RH. Endothelial glycocalyx: permeability barrier and mechanosensor. Ann Biomed Eng. 2012 Apr;40(4):828-39. doi: 10.1007/s10439-011-0429-8. Epub 2011 Oct 19.
- Tarbell JM, Cancel LM. The glycocalyx and its significance in human medicine. J Intern Med. 2016 Jul;280(1):97-113. doi: 10.1111/joim.12465. Epub 2016 Jan 8.
- Chappell D, Bruegger D, Potzel J, Jacob M, Brettner F, Vogeser M, Conzen P, Becker BF, Rehm M. Hypervolemia increases release of atrial natriuretic peptide and shedding of the endothelial glycocalyx. Crit Care. 2014 Oct 13;18(5):538. doi: 10.1186/s13054-014-0538-5.
- Sulzer JK, Sastry AV, Meyer LM, Cochran A, Buhrman WC, Baker EH, Martinie JB, Iannitti DA, Vrochides D. The impact of intraoperative goal-directed fluid therapy on complications after pancreaticoduodenectomy. Ann Med Surg (Lond). 2018 Oct 16;36:23-28. doi: 10.1016/j.amsu.2018.10.018. eCollection 2018 Dec.
- Jacob M, Bruegger D, Rehm M, Stoeckelhuber M, Welsch U, Conzen P, Becker BF. The endothelial glycocalyx affords compatibility of Starling's principle and high cardiac interstitial albumin levels. Cardiovasc Res. 2007 Feb 1;73(3):575-86. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.11.021. Epub 2006 Nov 21.
- Alphonsus CS, Rodseth RN. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):777-84. doi: 10.1111/anae.12661. Epub 2014 Apr 28.
- Myburgh JA, Finfer S, Bellomo R, Billot L, Cass A, Gattas D, Glass P, Lipman J, Liu B, McArthur C, McGuinness S, Rajbhandari D, Taylor CB, Webb SA; CHEST Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care. N Engl J Med. 2012 Nov 15;367(20):1901-11. doi: 10.1056/NEJMoa1209759. Epub 2012 Oct 17. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1298.
- Vincent JL, Russell JA, Jacob M, Martin G, Guidet B, Wernerman J, Ferrer R, McCluskey SA, Gattinoni L. Albumin administration in the acutely ill: what is new and where next? Crit Care. 2014 Jul 16;18(4):231. doi: 10.1186/cc13991. Erratum In: Crit Care. 2014;18(6):630. Roca, Ricard Ferrer [corrected to Ferrer, Ricard].
- Cooper DJ, Myburgh J, Heritier S, Finfer S, Bellomo R, Billot L, Murray L, Vallance S; SAFE-TBI Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Albumin resuscitation for traumatic brain injury: is intracranial hypertension the cause of increased mortality? J Neurotrauma. 2013 Apr 1;30(7):512-8. doi: 10.1089/neu.2012.2573. Epub 2013 Mar 21.
- Kang H, Wu Q, Sun A, Liu X, Fan Y, Deng X. Cancer Cell Glycocalyx and Its Significance in Cancer Progression. Int J Mol Sci. 2018 Aug 22;19(9):2484. doi: 10.3390/ijms19092484.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月15日
初级完成 (预期的)
2021年7月15日
研究完成 (预期的)
2021年7月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月13日
首次发布 (实际的)
2019年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月28日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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