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达那唑对端粒酶再激活对卵巢功能的影响。

2022年8月9日 更新者:Juan A Garcia-Velasco、IVI Madrid

该项目探讨了端粒通路在卵巢早衰和正常衰老中的意义。 端粒长度和维持是多种生物过程的基础,例如癌症、衰老、人类疾病和干细胞生物学。 端粒酶的重新激活应该导致卵巢组织的恢复和生育能力的提高。

将研究血液和颗粒细胞中端粒因子的相关性,目的是寻找卵巢衰老的端粒生物标志物。

研究概览

详细说明

这是一项使用非活性物质和药物进行的随机、对照、盲法、平行臂临床试验的初步研究。

将对 45 名年龄在 30 至 45 岁之间的人进行试点研究,这些人代表了寻求 ART 的女性中最常见的人群。

需要一个由卵巢储备正常的女性(30 至 45 岁)组成的对照组,以将端粒和生育参数与卵巢储备受损的女性组进行比较。 与属于卵巢储备受损组的女性相比,无论年龄大小,对照组中的女性都会有更多的卵泡。

一组卵巢储备减少的女性将服用一种非活性物质,以避免偏差并为卵巢储备受损的女性设定生育基线。 使用非活性物质或安慰剂将有助于获得更好的质量结果。 例如,如果达那唑碰巧改善了生育结果,那么体外受精的改善可能是由于药丸的其他成分所致。 使用安慰剂,这种可能性将被消除,因为安慰剂将包含药丸的所有成分,但达那唑除外。

试点研究的开展将帮助我们了解统计行为或端粒因素,并确定应在临床试验中招募的适当人数,以获得具有统计意义的结果。 此外,试点研究将帮助我们了解临床试验期间可能发生的错误或意外事件。 例如,如果患者不能遵循医生的指示,为什么,或者有多少患者会放弃研究以及放弃的原因。 此外,它还将帮助我们了解是否存在对患者的倾向、适应症甚至明显的有益效果而不伤害他们。

为研究选择的参与者人数被认为适合每个组,因为每个组都将以独立的方式进行测量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Madrid、西班牙、28023
        • IVIRMA MADRID

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 提供签署并注明日期的知情同意书。
  • 愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命。 这包括决定在达那唑治疗期间使用不同于性激素的避孕方法,例如使用避孕套。
  • 由病史证明或诊断为体重指数在 18 至 30 kg/m2 之间的身体健康状况良好。
  • 正常(AMH 值必须等于或高于 tan 2ng/ml)或卵巢储备受损(定义为 AMH < 2 ng/ml)的女性
  • 一个月没有服用任何类固醇激素。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳。
  • 服用其他性激素。
  • 患有心脏、肝脏或肾脏疾病或依赖男性性激素的肿瘤或激素依赖性肿瘤的女性。
  • 服用抗惊厥药、糖尿病药物、抗凝剂和抗高血压药物的妇女:环孢素和他克莫司以及其他类固醇和他汀类药物。
  • 患有不规则生殖器出血或患有血栓或血栓栓塞性疾病的妇女。
  • 对研究产品成分(玉米淀粉和乳糖)的已知过敏反应。
  • 在纳入研究前一个月内接受过促排卵药物治疗。
  • 任何会使个人面临更高风险或妨碍个人完全遵守或完成研究的事情。
  • 同时参与另一项临床试验或之前参与本研究。
  • 在纳入本研究前 2 个月参加可能影响其目标的另一项临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
假比较器:控制
需要一个由卵巢储备正常的女性(30 至 45 岁)组成的对照组,以将端粒和生育参数与卵巢储备受损的女性组进行比较。 请注意,术语“正常卵巢储备”指的是年长女性,表示女性的卵巢中仍有卵泡——因此,AMH 值正常——尽管年轻时卵泡数量可能较低或卵母细胞质量可能较差年轻女性的棕褐色较低。 换句话说,与属于卵巢储备受损组的女性相比,无论年龄大小,对照组中的女性都会有更多的卵泡。
无论如何,卵巢储备正常的女性将不会接受治疗,因此没有必要进行随机化。
实验性的:实验性的
一组将服用非活性物质的卵巢储备减少的女性被包括在内,以避免偏见并为卵巢储备受损的女性设定生育基线。
根据准备好的计算机生成的随机列表,该组将按 1:1 随机分配非活性物质或达那唑。 女性将接受达那唑/安慰剂口服治疗 3 个月。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
颗粒细胞中的端粒长度
大体时间:主要评估标准的评估将在卵巢储备低的女性第八次就诊(诱导后 36 小时)和卵巢储备正常的女性第五次就诊后进行
以 0 到 255 灰度强度(8 位)或 Kb(连续变量)的任意荧光单位 (a.u.) 测量。 低于 3 kb 被认为是人类极短的端粒。
主要评估标准的评估将在卵巢储备低的女性第八次就诊(诱导后 36 小时)和卵巢储备正常的女性第五次就诊后进行

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
短端粒的积累
大体时间:通过学习完成,平均1年
以 0 到 255 灰度强度(8 位)或 Kb(连续变量)的任意荧光单位 (a.u.) 测量。 低于 3 kb 被认为是人类极短的端粒。
通过学习完成,平均1年
端粒酶活性
大体时间:通过学习完成,平均1年
PCR 扩增产物,在丙烯酰胺凝胶中运行并量化为条带强度(连续变量)
通过学习完成,平均1年
DNA 损伤测量
大体时间:通过学习完成,平均1年
如果损伤是阳性的,那么细胞核中应该会出现不同的病灶。 将计算至少 100 个细胞的细胞核中存在的病灶数。 如果端粒有 DNA 损伤,则 yH2AX 或 53BPI 病灶将与端粒共定位(用抗 TRF1 抗体标记)。 斑点将被计数(连续变量)。
通过学习完成,平均1年
其他端粒因子。
大体时间:通过学习完成,平均1年
将通过 qPCR 测量端粒酶基因和参与端粒延长和保护的 shelterins 的 mRNA 表达水平。 (连续变量)。
通过学习完成,平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:María Elisa Varela、IVIRMA MADRID

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月30日

初级完成 (实际的)

2021年12月31日

研究完成 (实际的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月14日

首次发布 (实际的)

2019年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月9日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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