Telomeraasin uudelleenaktivoinnin vaikutukset danatsolilla munasarjojen toiminnassa.
Tämä projekti tutkii telomeerireitin vaikutuksia munasarjojen ennenaikaiseen ja säännölliseen ikääntymiseen. Telomeerien pituus ja ylläpito ovat useiden biologisten prosessien, kuten syövän, ikääntymisen, ihmisten sairauksien ja kantasolujen biologian, taustalla. Telomeraasin uudelleenaktivoitumisen pitäisi johtaa munasarjakudoksen nuorentumiseen ja hedelmällisyyden paranemiseen.
Telomeeristen tekijöiden korrelaatiota veressä ja granulosasoluissa tutkitaan tavoitteena löytää munasarjojen ikääntymisen telomeerisiä biomarkkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu, sokea, rinnakkaiskäsitteinen kliininen tutkimus, jossa käytetään inaktiivista ainetta ja lääkettä.
Pilottitutkimus kehitetään yhteensä 45:llä 30–45-vuotiaalla henkilöllä, jotka edustavat yleisintä ART-hoitoa hakevaa naista.
Verrokkiryhmä, joka koostuu naisista, joilla on normaali munasarjavarasto (30–45-vuotiaat), tarvitaan vertaamaan telomeeri- ja hedelmällisyysparametreja niiden naisten ryhmään, joiden munasarjavarasto on heikentynyt. Vertailuryhmän naisilla on iästä riippumatta enemmän munarakkuloita kuin naisilla, jotka kuuluvat ryhmään, jonka munasarjavarasto on heikentynyt.
Mukaan on otettu ryhmä naisia, joilla on vähentynyt munasarjavarasto ja joka ottaa inaktiivista ainetta, jotta vältetään harha ja asetetaan hedelmällisyyden perusviiva naisille, joiden munasarjavarasto on heikentynyt. Inaktiivisen aineen tai lumelääkkeen käyttö auttaa saamaan parempia tuloksia. Esimerkiksi, jos danatsoli sattui parantamaan hedelmällisyyttä, saattaa olla mahdollista, että IVF:n paraneminen saattaa johtua pillerin muista osista. Käytettäessä lumelääkettä tämä mahdollisuus poistettaisiin, koska plasebo sisältää kaikki pillerin komponentit Danatsolia lukuun ottamatta.
Pilottitutkimuksen kehittäminen auttaa meitä ymmärtämään tilastokäyttäytymistä tai telomeerisiä tekijöitä sekä määrittämään sopivan määrän yksilöitä, jotka tulisi värvätä kliiniseen tutkimukseen, jotta saadaan tilastollisesti merkittäviä tuloksia. Lisäksi pilottitutkimus auttaa meitä oppimaan virheistä tai ei-toivotuista tapahtumista, joita voi tapahtua kliinisen tutkimuksen aikana. Esimerkiksi, jos potilaat eivät voi seurata lääkärinsä ohjeita ja miksi, tai kuinka suuri osa potilaista keskeyttää tutkimuksen ja miksi. Lisäksi se auttaa meitä ymmärtämään, onko olemassa taipumusta, indikaatiota tai jopa selkeää hyötyä potilaille vahingoittamatta heitä.
Tutkimukseen valittu osallistujamäärä katsotaan riittäväksi jokaiselle ryhmälle, koska jokainen ryhmä mitataan itsenäisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28023
- IVIRMA MADRID
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan. Tämä sisältää päätöksen käyttää sukupuolihormoneista poikkeavia ehkäisymenetelmiä, kuten kondomia, Danazol-hoidon aikana.
- Hyvän yleiskuntoisen sairaushistorian osoittama tai todettu painoindeksillä 18-30 kg/m2.
- Naiset, joilla on normaali (AMH-arvon on oltava rusketusarvoltaan 2 ng/ml tai suurempi) tai munasarjavarasto on heikentynyt (määritelty AMH < 2 ng/ml)
- Minulla ei ole ollut steroidihormoneja kuukauteen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Muiden sukupuolihormonien ottaminen.
- Naiset, joilla on sydän-, maksa- tai munuaissairauksia tai kasvaimia, jotka riippuvat mieshormoneista tai hormoniriippuvainen kasvain.
- Naiset, jotka käyttävät kouristuslääkkeitä, diabeteslääkkeitä, antikoagulantteja ja verenpainelääkkeitä: siklosporiinia ja takrolimuusia sekä muita steroideja ja statiineja.
- Naiset, joilla on epäsäännöllinen sukupuolielinten verenvuoto tai veritulppa tai tromboembolisia sairauksia.
- Tunnetut allergiset reaktiot tutkimustuotteen aineosille (maissitärkkelys ja laktoosi).
- Ovulaation induktiolääkkeitä saaneen kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Mikä tahansa, mikä asettaisi henkilön lisääntyneeseen riskiin tai estäisi häntä noudattamasta täysin tutkimusta tai suorittamasta sitä loppuun.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 2 kuukautta ennen tämän tutkimuksen sisällyttämistä, mikä saattaa vaikuttaa sen tavoitteisiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: HALLINTA
Vertailuryhmä, joka koostuu naisista, joilla on normaali munasarjavarasto (30–45 vuotta vanha), tarvitaan vertaamaan telomeeri- ja hedelmällisyysparametreja niiden naisten ryhmään, joiden munasarjavarasto on heikentynyt.
Huomaa, että termi "normaali munasarjareservi", johon viitataan vanhemmissa naisissa, tarkoittaa naisia, joilla on edelleen munasarjoissaan follikkeleita - ja siten normaaleja AMH-arvoja -, vaikka määrä voi olla pienempi rusketus nuorempana tai munasolujen laatu saattaa olla huonompi. pienempi rusketus nuoremmilla naisilla.
Toisin sanoen kontrolliryhmän naisilla on iästä riippumatta suurempi määrä follikkelia kuin naisilla, jotka kuuluvat ryhmään, jonka munasarjavarasto on heikentynyt.
|
Naisia, joilla on normaali munasarjareservi, ei hoideta millään tavalla, joten satunnaistaminen ei ole tarpeen.
|
|
Kokeellinen: KOKEELLISTA
Mukana on ryhmä naisia, joilla on vähentynyt munasarjavarasto ja jotka käyttävät inaktiivista ainetta, jotta vältetään ennakkoluuloja ja määritetään hedelmällisyyden perusviiva naisille, joiden munasarjavarasto on heikentynyt.
|
Tämä ryhmä satunnaistetaan 1:1 joko inaktiivisen aineen tai danatsolin osalta tietokoneella laaditun satunnaisluettelon mukaan.
Naisia hoidetaan Danazol/Placebolla suun kautta 3 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Telomeerien pituus granulosasoluissa
Aikaikkuna: Pääarviointikriteerin arviointi tehdään sekä kahdeksannen käynnin jälkeen (36 tuntia induktion jälkeen) naisille, joilla on alhainen munasarjareservi, että viidennen käynnin jälkeen naiselle, jolla on normaali munasarjareservi.
|
Mitattu mielivaltaisissa fluoresenssin yksiköissä (a.u.) 0 - 255 harmaan intensiteetti (8 bittiä) tai Kb (jatkuva muuttuja).
Alle 3 kb:tä pidetään kriittisen lyhyinä telomeereinä ihmisillä.
|
Pääarviointikriteerin arviointi tehdään sekä kahdeksannen käynnin jälkeen (36 tuntia induktion jälkeen) naisille, joilla on alhainen munasarjareservi, että viidennen käynnin jälkeen naiselle, jolla on normaali munasarjareservi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyiden telomeerien kerääntyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Mitattu mielivaltaisissa fluoresenssin yksiköissä (a.u.) 0 - 255 harmaan intensiteetti (8 bittiä) tai Kb (jatkuva muuttuja).
Alle 3 kb:tä pidetään kriittisen lyhyinä telomeereinä ihmisillä.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Telomeraasitoiminta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
PCR-monistuksen tuote, ajetaan akryyliamidigeeleissä ja mitataan vyöhykkeen intensiteetiksi (jatkuva muuttuja)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
DNA-vaurion mittaus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Jos vaurio on positiivinen, solun ytimessä pitäisi näkyä erilaisia pesäkkeitä.
Vähintään 100 solun ytimissä olevien pesäkkeiden lukumäärä lasketaan.
Jos telomeereissä on DNA-vaurioita, yH2AX- tai 53BPI-pesäkkeet kolokalisoituvat telomeerien kanssa (merkitty anti-TRF1-vasta-aineella).
Spotit lasketaan (jatkuva muuttuja).
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Muut telomeeriset tekijät.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Telomeraasigeenin ja shelteriinien mRNA:n ilmentymistasot, jotka osallistuvat telomeerien pidentämiseen ja suojaamiseen, mitataan qPCR:llä.
(jatkuva muuttuja).
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: María Elisa Varela, IVIRMA MADRID
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Armanios MY, Chen JJ, Cogan JD, Alder JK, Ingersoll RG, Markin C, Lawson WE, Xie M, Vulto I, Phillips JA 3rd, Lansdorp PM, Greider CW, Loyd JE. Telomerase mutations in families with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2007 Mar 29;356(13):1317-26. doi: 10.1056/NEJMoa066157.
- Blasco MA, Lee HW, Hande MP, Samper E, Lansdorp PM, DePinho RA, Greider CW. Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA. Cell. 1997 Oct 3;91(1):25-34. doi: 10.1016/s0092-8674(01)80006-4.
- Blasco MA. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond. Nat Rev Genet. 2005 Aug;6(8):611-22. doi: 10.1038/nrg1656.
- Bernardes de Jesus B, Vera E, Schneeberger K, Tejera AM, Ayuso E, Bosch F, Blasco MA. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012 Aug;4(8):691-704. doi: 10.1002/emmm.201200245. Epub 2012 May 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1707-FIVI-084-MV
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .