Efeitos da reativação da telomerase com danazol na função ovariana.
Este projeto explora a implicação da via dos telômeros no envelhecimento ovariano prematuro e regular. O comprimento e a manutenção dos telômeros são a base de vários processos biológicos, como câncer, envelhecimento, doenças humanas e a biologia das células-tronco. A reativação da telomerase deve levar ao rejuvenescimento do tecido ovariano e à melhora da fertilidade.
A correlação dos fatores teloméricos no sangue e nas células da granulosa será estudada com o objetivo de encontrar biomarcadores teloméricos do envelhecimento ovariano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Trata-se de um estudo piloto, randomizado, controlado, cego, ensaio clínico de braço paralelo com inativo e medicamento.
Será desenvolvido um estudo piloto com um total de 45 indivíduos de 30 a 45 anos, que representam a população mais frequente de mulheres que procuram por TARV.
Um grupo controle composto por mulheres com reserva ovariana normal (30 a 45 anos) é necessário para comparar parâmetros teloméricos e de fertilidade com o grupo de mulheres com reserva ovariana comprometida. As mulheres do grupo controle, independentemente da idade, terão maior número de folículos em relação às mulheres pertencentes ao grupo com reserva ovariana comprometida.
Um grupo de mulheres com reserva ovariana diminuída que tomará uma substância inativa foi incluído para evitar vieses e definir a linha de base de fertilidade para mulheres com reserva ovariana comprometida. O uso de uma substância inativa ou placebo ajudará a obter resultados de melhor qualidade. Por exemplo, se o Danazol melhorou o resultado da fertilidade, então, pode haver a possibilidade de que a melhora da fertilização in vitro seja devida a outros componentes da pílula. Com o uso do placebo, essa possibilidade seria eliminada, pois o placebo conterá todos os componentes da pílula, exceto o danazol.
O desenvolvimento de um estudo piloto nos ajudará a entender o comportamento estatístico ou os fatores teloméricos, bem como determinar o número adequado de indivíduos que devem ser recrutados em um ensaio clínico para obter resultados com significância estatística. Além disso, um estudo piloto nos ajudará a aprender erros ou eventos indesejados que podem ocorrer durante o ensaio clínico. Por exemplo, se os pacientes não podem seguir as indicações de seus médicos e por quê, ou que proporção de pacientes abandonará o estudo e os motivos para isso. Além disso, também nos ajudará a entender se existe uma tendência, uma indicação ou mesmo um claro efeito benéfico para os pacientes sem prejudicá-los.
O número de participantes selecionados para o estudo é considerado adequado para cada grupo, uma vez que cada grupo será medido de forma independente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28023
- IVIRMA MADRID
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Forneça um formulário de consentimento informado assinado e datado.
- Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo. Isso inclui a decisão de usar métodos contraceptivos diferentes dos hormônios sexuais, como o uso de preservativos, durante o tratamento com Danazol.
- Em bom estado geral de saúde comprovado pelo histórico médico ou diagnosticado com índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2.
- Mulheres com reserva ovariana normal (o valor de AMH deve ser igual ou superior a 2 ng/ml) ou comprometido (definido como AMH < 2 ng/ml)
- Não ter tomado nenhum hormônio esteróide por um mês.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação.
- Tomar outros hormônios sexuais.
- Mulheres com doenças cardíacas, hepáticas ou renais ou tumores dependentes de hormônios sexuais masculinos ou tumores dependentes de hormônios.
- Mulheres que tomam anticonvulsivantes, medicamentos para diabetes, anticoagulantes e anti-hipertensivos: ciclosporina e tacrolimus e outros esteróides e estatinas.
- Mulheres com sangramento genital irregular ou com trombose ou doenças tromboembólicas.
- Reações alérgicas conhecidas aos componentes do produto em estudo (amido de milho e lactose).
- Ter recebido drogas indutoras de ovulação até um mês antes da inclusão no estudo.
- Qualquer coisa que coloque o indivíduo em maior risco ou impeça a adesão total do indivíduo ou a conclusão do estudo.
- Participação simultânea em outro ensaio clínico ou participação anterior neste estudo.
- Participação em outro estudo clínico 2 meses antes da inclusão no presente estudo que possa afetar seus objetivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: AO CONTROLE
Um grupo controle composto por mulheres com reserva ovariana normal (30 a 45 anos) é necessário para comparar parâmetros teloméricos e de fertilidade com o grupo de mulheres com reserva ovariana comprometida.
Observe que o termo "reserva ovariana normal" referido a mulheres mais velhas indica mulheres que ainda têm folículos em seus ovários - e, portanto, valores normais de AMH -, embora o número possa ser menor do que em uma idade mais jovem ou a qualidade dos oócitos possa ser bronzeado inferior em mulheres mais jovens.
Ou seja, as mulheres do grupo controle, independentemente da idade, terão maior número de folículos em relação às mulheres pertencentes ao grupo com reserva ovariana comprometida.
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As mulheres com reserva ovariana normal não serão tratadas de forma alguma, portanto, a randomização não será necessária.
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Experimental: EXPERIMENTAL
Um grupo de mulheres com reserva ovariana diminuída que tomará uma substância inativa foi incluído para evitar vieses e definir a linha de base da fertilidade para mulheres com reserva ovariana comprometida.
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Este grupo será randomizado 1:1 para substância inativa ou Danazol, de acordo com uma lista de randomização gerada por computador preparada.
As mulheres serão tratadas com Danazol/Placebo via oral por 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comprimento dos telômeros nas células da granulosa
Prazo: A avaliação do critério de avaliação principal será feita tanto após a oitava consulta (36 horas pós-indução) para mulheres com baixa reserva ovariana quanto na quinta consulta para mulheres com reserva ovariana normal
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Medido em unidades arbitrárias de fluorescência (a.u.) de 0 a 255 intensidade de cinza (8 bits) ou Kb (variável contínua).
Abaixo de 3 kb são considerados telômeros criticamente curtos em humanos.
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A avaliação do critério de avaliação principal será feita tanto após a oitava consulta (36 horas pós-indução) para mulheres com baixa reserva ovariana quanto na quinta consulta para mulheres com reserva ovariana normal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Acumulação de telômeros curtos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medido em unidades arbitrárias de fluorescência (a.u.) de 0 a 255 intensidade de cinza (8 bits) ou Kb (variável contínua).
Abaixo de 3 kb são considerados telômeros criticamente curtos em humanos.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Atividade da telomerase
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Produto de amplificação por PCR, executado em géis de acrilamida e quantificado como intensidade de banda (variável contínua)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medição de danos ao DNA
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Se o dano for positivo, diferentes focos devem ser aparentes no núcleo da célula.
Será contado o número de focos presentes nos núcleos de pelo menos 100 células.
Se houver danos no DNA nos telômeros, então os focos yH2AX ou 53BPI irão colocar-se com os telômeros (marcados com anticorpo anti TRF1).
Os pontos serão contados (variável contínua).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Outros fatores teloméricos.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Os níveis de expressão de mRNA do gene da telomerase e das abrigonas, que estão envolvidas no alongamento e proteção dos telômeros, serão medidos por qPCR.
(variável contínua).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: María Elisa Varela, IVIRMA MADRID
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Armanios MY, Chen JJ, Cogan JD, Alder JK, Ingersoll RG, Markin C, Lawson WE, Xie M, Vulto I, Phillips JA 3rd, Lansdorp PM, Greider CW, Loyd JE. Telomerase mutations in families with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2007 Mar 29;356(13):1317-26. doi: 10.1056/NEJMoa066157.
- Blasco MA, Lee HW, Hande MP, Samper E, Lansdorp PM, DePinho RA, Greider CW. Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA. Cell. 1997 Oct 3;91(1):25-34. doi: 10.1016/s0092-8674(01)80006-4.
- Blasco MA. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond. Nat Rev Genet. 2005 Aug;6(8):611-22. doi: 10.1038/nrg1656.
- Bernardes de Jesus B, Vera E, Schneeberger K, Tejera AM, Ayuso E, Bosch F, Blasco MA. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012 Aug;4(8):691-704. doi: 10.1002/emmm.201200245. Epub 2012 May 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1707-FIVI-084-MV
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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