Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av telomerasereaktivering med Danazol i eggstokkfunksjon.

9. august 2022 oppdatert av: Juan A Garcia-Velasco, IVI Madrid

Dette prosjektet utforsker implikasjonen av telomerveien ved for tidlig og regelmessig aldring av eggstokkene. Telomerlengde og vedlikehold ligger til grunn for flere biologiske prosesser som kreft, aldring, menneskelige sykdommer og stamcellenes biologi. Reaktivering av telomerase bør føre til en foryngelse av ovarievevet og forbedring av fertilitet.

Korrelasjonen av telomere faktorer i blod- og granulosaceller vil bli studert med sikte på å finne telomere biomarkører for aldring av eggstokkene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie, randomisert, kontrollert, blind, parallellarm klinisk studie med inaktiv substans og medisin.

En pilotstudie vil bli utviklet med totalt 45 individer fra 30 til 45 år, som representerer den hyppigste populasjonen av kvinner som søker etter ART.

En kontrollgruppe sammensatt av kvinner med normal ovariereserve (30 til 45 år) er nødvendig for å sammenligne telomere og fertilitetsparametere med gruppen kvinner med nedsatt ovariereserve. Kvinner i kontrollgruppen, uavhengig av alder, vil ha et større antall follikler sammenlignet med kvinner som tilhører gruppen med nedsatt eggstokkreserve.

En gruppe kvinner med redusert ovariereserve som vil ta et inaktivt stoff, er inkludert for å unngå skjevheter og for å sette fruktbarhetsgrunnlaget for kvinner med nedsatt ovariereserve. Bruk av et inaktivt stoff eller placebo vil bidra til å oppnå bedre resultater. For eksempel, hvis Danazol tilfeldigvis forbedret fruktbarhetsresultatet, kan det være en mulighet for at IVF-forbedringen kan skyldes andre komponenter i pillen. Ved bruk av placebo ville denne muligheten bli eliminert, siden placebo vil inneholde alle komponentene i pillen, bortsett fra Danazol.

Utviklingen av en pilotstudie vil hjelpe oss å forstå den statistiske oppførselen eller de telomere faktorene, samt å bestemme det passende antallet individer som bør rekrutteres i en klinisk studie for å få resultater med statistisk signifikans. I tillegg vil en pilotstudie hjelpe oss å finne ut feil eller uønskede hendelser som kan skje under den kliniske utprøvingen. For eksempel hvis pasienter ikke kan følge legens indikasjoner og hvorfor, eller hvor stor andel av pasientene som vil droppe studien og årsakene til det. Videre vil det også hjelpe oss å forstå om det eksisterer en tendens, en indikasjon eller til og med en klar gunstig effekt for pasienter uten å skade dem.

Antallet deltakere som er valgt ut til studien anses som tilstrekkelig for hver gruppe, siden hver gruppe vil bli målt på en uavhengig måte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28023
        • IVIRMA MADRID

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi et signert og datert informert samtykkeskjema.
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet. Dette inkluderer beslutningen om å bruke andre prevensjonsmetoder enn kjønnshormoner, for eksempel bruk av kondomer, under behandlingen med Danazol.
  • Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorie eller diagnostisert med kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2.
  • Kvinner med normal (AMH-verdi må være lik eller høyere tan 2ng/ml) eller kompromittert eggstokkreserve (definert som AMH < 2 ng/ml)
  • Ikke hatt noen steroidhormoner på en måned.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming.
  • Tar andre kjønnshormoner.
  • Kvinner med sykdommer i hjerte, lever eller nyre eller svulster som er avhengige av mannlige kjønnshormoner eller hormonavhengig svulst.
  • Kvinner som tar krampestillende midler, medikamenter mot diabetes, antikoagulantia og antihypertensjon: ciklosporin og takrolimus og andre steroider og statiner.
  • Kvinner som lider av uregelmessige kjønnsblødninger eller med trombose eller tromboemboliske sykdommer.
  • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studieproduktet (maisstivelse og laktose).
  • Etter å ha mottatt eggløsningsinduksjonsmedisiner innen en måned før inkludering i studien.
  • Alt som vil sette individet i økt risiko eller utelukke individets fulle etterlevelse eller fullføring av studien.
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller tidligere deltakelse i denne studien.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie 2 måneder før inkludering i denne studien som kan påvirke målene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Sham-komparator: STYRE
En kontrollgruppe bestående av kvinner med normal ovariereserve (30 til 45 år gamle) er nødvendig for å sammenligne telomere og fertilitetsparametere med gruppen kvinner med nedsatt ovariereserve. Merk at begrepet "normal eggstokkreserve" referert til eldre kvinner indikerer kvinner som fortsatt har follikler i eggstokkene -og dermed normale AMH-verdier - selv om antallet kan være lavere brunfarge i yngre alder eller kvaliteten på oocyttene kan være. lavere brunfarge hos yngre kvinner. Med andre ord vil kvinner i kontrollgruppen, uavhengig av alder, ha et større antall follikler sammenlignet med kvinner som tilhører gruppen med nedsatt eggstokkreserve.
Annen: Uten innblanding
Kvinner med normal ovariereserve vil uansett ikke bli behandlet, og randomisering vil derfor ikke være nødvendig.
Eksperimentell: EKSPERIMENTELL
En gruppe kvinner med redusert ovariereserve som vil ta et inaktivt stoff, er inkludert for å unngå skjevheter og for å sette fruktbarhetsgrunnlaget for kvinner med nedsatt ovariereserve.
Legemiddel: Danazol/Placebo
Denne gruppen vil bli randomisert 1:1 for enten inaktivt stoff eller Danazol, i henhold til en datagenerert randomiseringsliste utarbeidet. Kvinner vil bli behandlet med Danazol/Placebo oral vei i 3 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Telomerlengde i granulosaceller
Tidsramme: Evalueringen av hovedvurderingskriteriet vil bli gjort både etter åttende besøk (36 timer etter induksjon) for kvinner med lav ovariereserve og femte besøk for kvinne med normal ovariereserve
Målt i vilkårlige enheter for fluorescens (a.u.) fra 0 til 255 grå intensitet (8bit) eller Kb (kontinuerlig variabel). Under 3 kb regnes som kritisk korte telomerer hos mennesker.
Evalueringen av hovedvurderingskriteriet vil bli gjort både etter åttende besøk (36 timer etter induksjon) for kvinner med lav ovariereserve og femte besøk for kvinne med normal ovariereserve

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akkumulering av korte telomerer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Målt i vilkårlige enheter for fluorescens (a.u.) fra 0 til 255 grå intensitet (8bit) eller Kb (kontinuerlig variabel). Under 3 kb regnes som kritisk korte telomerer hos mennesker.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Telomerase aktivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Produkt fra PCR-amplifikasjon, kjørt i akrylamidgeler og kvantifisert som båndintensitet (kontinuerlig variabel)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
DNA-skademåling
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Hvis skaden er positiv, bør forskjellige foci være tydelige i cellens kjerne. Antall foci som er tilstede i kjernene til minst 100 celler vil telles. Hvis det er DNA-skade ved telomerer, vil yH2AX eller 53BPI foci kolokalisere seg med telomerer (merket med anti-TRF1-antistoff). Spots vil bli talt (kontinuerlig variabel).
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Andre telomere faktorer.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
MRNA-ekspresjonsnivåene til telomerasegenet og shelterinene, som er involvert i telomerforlengelse og beskyttelse, vil bli målt med qPCR. (kontinuerlig variabel).
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IVI Madrid

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: María Elisa Varela, IVIRMA MADRID

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1707-FIVI-084-MV

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere