A telomeráz reaktiváció hatása danazollal a petefészek működésében.
Ez a projekt azt vizsgálja, hogy a telomer útvonal milyen hatással van a petefészkek korai és rendszeres öregedésére. A telomerek hossza és fenntartása számos biológiai folyamat hátterében áll, mint például a rák, az öregedés, az emberi betegségek és az őssejtek biológiája. A telomeráz újraaktiválása a petefészekszövet megfiatalodásához és a termékenység javulásához kell, hogy vezessen.
A telomer faktorok korrelációját vizsgálják a vérben és a granulosa sejtekben azzal a céllal, hogy megtalálják a petefészek öregedésének telomer biomarkereit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kísérleti vizsgálat, randomizált, kontrollált, vak, párhuzamos karú klinikai vizsgálat inaktív anyagokkal és gyógyszerekkel.
Egy kísérleti tanulmányt összesen 45, 30 és 45 év közötti személy bevonásával dolgoznak ki, akik az ART-t kereső nők leggyakoribb populációját képviselik.
A normál petefészektartalékkal rendelkező nőkből (30-45 évesek) álló kontrollcsoportra van szükség a telomerikus és termékenységi paraméterek összehasonlításához a veszélyeztetett petefészek-tartalékkal rendelkező nők csoportjával. A kontrollcsoportba tartozó nőknek életkoruktól függetlenül több tüszőjük lesz, mint a veszélyeztetett petefészek-tartalékkal rendelkező csoportba tartozó nőknél.
Csökkent petefészek-tartalékkal rendelkező nők egy csoportját, akik inaktív anyagot szednek, bevonták az előítéletek elkerülése és a veszélyeztetett petefészek-tartalékkal rendelkező nők termékenységi alapvonalának meghatározása érdekében. Inaktív anyag vagy placebo használata segít jobb minőségű eredmények elérésében. Például, ha a Danazol történetesen javította a termékenység kimenetelét, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy az IVF javulását a tabletta más összetevői okozzák. Placebóval ez a lehetőség megszűnne, mivel a placebo a danazol kivételével a tabletta összes összetevőjét tartalmazza.
Egy kísérleti tanulmány kidolgozása segít megérteni a statisztikai viselkedést vagy a telomerikus tényezőket, valamint meghatározni a megfelelő számú egyéneket, akiket be kell vonni egy klinikai vizsgálatba, hogy statisztikailag szignifikáns eredményeket érjünk el. Ezen túlmenően egy kísérleti tanulmány segít megismerni azokat a hibákat vagy nem kívánt eseményeket, amelyek a klinikai vizsgálat során előfordulhatnak. Például, ha a betegek nem tudják követni az orvosuk utasításait, és miért, vagy a betegek milyen hányada hagyja el a vizsgálatot, és ennek okai. Továbbá abban is segít megérteni, hogy van-e olyan tendencia, indikáció, vagy akár egyértelmű jótékony hatás a betegek számára anélkül, hogy károsítaná őket.
A vizsgálatba kiválasztott résztvevők számát minden csoport esetében megfelelőnek tekintjük, mivel minden csoportot független módon mérünk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28023
- Ivirma Madrid
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Adja meg az aláírt és keltezett tájékozott beleegyezési űrlapot.
- Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, és rendelkezésre áll a tanulmány időtartama alatt. Ez magában foglalja azt az elhatározást, hogy a Danazol-kezelés során a nemi hormonoktól eltérő fogamzásgátló módszereket, például óvszert használnak.
- A kórelőzmény alapján jó általános egészségi állapotú, vagy 18 és 30 kg/m2 közötti testtömeg-indexszel diagnosztizálták.
- Nők, akiknek normális (az AMH-értéknek 2 ng/ml-nek vagy magasabbnak kell lennie) vagy veszélyeztetett petefészek-rezervátum (AMH < 2 ng/ml)
- Egy hónapja nem szedtem szteroid hormonokat.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás.
- Más nemi hormonok szedése.
- Szív-, máj- vagy vesebetegségben vagy férfi nemi hormonoktól függő daganatokban vagy hormonfüggő daganatban szenvedő nők.
- Görcsoldó szereket, cukorbetegség elleni gyógyszereket, véralvadásgátlókat és magas vérnyomás elleni gyógyszereket szedő nők: ciklosporin és takrolimusz, valamint egyéb szteroidok és sztatinok.
- Szabálytalan nemi vérzésben, vagy trombusban vagy thromboemboliás betegségben szenvedő nők.
- Ismert allergiás reakciók a vizsgálati termék összetevőire (kukoricakeményítő és laktóz).
- A vizsgálatba való bevonást megelőző egy hónapon belül ovulációt kiváltó gyógyszereket kapott.
- Bármi, ami az egyént fokozott kockázatnak tenné ki, vagy kizárná, hogy az egyén teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy befejezze azt.
- Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy korábbi részvétel ebben a vizsgálatban.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, 2 hónappal a jelen vizsgálatba való bevonása előtt, amely befolyásolhatja annak céljait.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sham Comparator: ELLENŐRZÉS
Normális petefészektartalékkal rendelkező (30-45 éves) nőkből álló kontrollcsoportra van szükség a telomerikus és termékenységi paraméterek összehasonlításához a veszélyeztetett petefészek-tartalékkal rendelkező nők csoportjával.
Megjegyzendő, hogy a "normál petefészek-tartalék" kifejezés az idősebb nőkre utal, olyan nőket jelöl, akiknek még mindig vannak tüszők a petefészkükben – és így normális AMH-értékük is –, még akkor is, ha fiatalabb életkorban ezek száma alacsonyabb lehet, vagy a petesejtek minősége romlik. alacsonyabb barnaság a fiatal nőknél.
Más szóval, a kontrollcsoportba tartozó nők életkoruktól függetlenül nagyobb számú tüszővel rendelkeznek, mint a veszélyeztetett petefészek-tartalékkal rendelkező csoportba tartozó nőknél.
|
A normál petefészek-tartalékkal rendelkező nőket egyébként sem kezelik, így nem lesz szükség véletlen besorolásra.
|
|
Kísérleti: KÍSÉRLETI
Csökkent petefészek-tartalékkal rendelkező nők egy csoportja, akik inaktív anyagot szednek, bekerültek az előítéletek elkerülése és a veszélyeztetett petefészek-tartalékkal rendelkező nők termékenységi alapvonalának meghatározása érdekében.
|
Ezt a csoportot 1:1 arányban randomizálják az inaktív anyag vagy a danazol tekintetében, a számítógéppel készített randomizációs lista szerint.
A nőket 3 hónapig Danazol/Placebo orálisan kezelik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Telomer hossza granulosa sejtekben
Időkeret: A fő értékelési kritérium értékelésére mind a nyolcadik vizit után (36 órával az indukció után) kerül sor alacsony petefészek-tartalékkal rendelkező nők esetében, mind az ötödik vizit után normál petefészek-tartalékkal rendelkező nők esetében.
|
Tetszőleges fluoreszcencia egységekben (a.u.) mérve 0 és 255 szürke intenzitás között (8 bit) vagy Kb (folyamatos változó).
A 3 kb alatti telomerek kritikusan rövidnek számítanak az emberben.
|
A fő értékelési kritérium értékelésére mind a nyolcadik vizit után (36 órával az indukció után) kerül sor alacsony petefészek-tartalékkal rendelkező nők esetében, mind az ötödik vizit után normál petefészek-tartalékkal rendelkező nők esetében.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rövid telomerek felhalmozódása
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Tetszőleges fluoreszcencia egységekben (a.u.) mérve 0 és 255 szürke intenzitás között (8 bit) vagy Kb (folyamatos változó).
A 3 kb alatti telomerek kritikusan rövidnek számítanak az emberben.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
Telomeráz aktivitás
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A PCR-amplifikáció terméke, akrilamid gélekben futtatva és sávintenzitásként (folyamatos változó) számszerűsítve
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
DNS-károsodás mérése
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Ha a károsodás pozitív, akkor a sejtmagban különböző gócoknak kell látszódniuk.
Megszámoljuk a legalább 100 sejt magjában lévő gócok számát.
Ha DNS-károsodás van a telomereknél, akkor az yH2AX vagy 53BPI gócok telomerekkel (anti-TRF1 antitesttel jelölve) kolokalizálódnak.
A foltok számítva lesznek (folyamatos változó).
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
Egyéb telomer tényezők.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A telomeráz gén és a shelterinek mRNS expressziós szintjét, amelyek részt vesznek a telomerek meghosszabbításában és védelmében, qPCR-rel mérjük.
(folyamatos változó).
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: María Elisa Varela, Ivirma Madrid
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Armanios MY, Chen JJ, Cogan JD, Alder JK, Ingersoll RG, Markin C, Lawson WE, Xie M, Vulto I, Phillips JA 3rd, Lansdorp PM, Greider CW, Loyd JE. Telomerase mutations in families with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2007 Mar 29;356(13):1317-26. doi: 10.1056/NEJMoa066157.
- Blasco MA, Lee HW, Hande MP, Samper E, Lansdorp PM, DePinho RA, Greider CW. Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA. Cell. 1997 Oct 3;91(1):25-34. doi: 10.1016/s0092-8674(01)80006-4.
- Blasco MA. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond. Nat Rev Genet. 2005 Aug;6(8):611-22. doi: 10.1038/nrg1656.
- Bernardes de Jesus B, Vera E, Schneeberger K, Tejera AM, Ayuso E, Bosch F, Blasco MA. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012 Aug;4(8):691-704. doi: 10.1002/emmm.201200245. Epub 2012 May 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1707-FIVI-084-MV
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .