Efectos de la reactivación de la telomerasa con danazol en la función ovárica.
Este proyecto explora la implicación de la vía de los telómeros en el envejecimiento ovárico prematuro y regular. La longitud y el mantenimiento de los telómeros son la base de varios procesos biológicos, como el cáncer, el envejecimiento, las enfermedades humanas y la biología de las células madre. La reactivación de la telomerasa debería conducir a un rejuvenecimiento del tejido ovárico ya la mejora de la fertilidad.
Se estudiará la correlación de factores teloméricos en sangre y células de la granulosa con el objetivo de encontrar biomarcadores teloméricos del envejecimiento ovárico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de estudio piloto, aleatorizado, controlado, ciego, de brazo paralelo con sustancia inactiva y medicamento.
Se desarrollará un estudio piloto con un total de 45 personas de 30 a 45 años, que representan la población más frecuente de mujeres que buscan TARV.
Se necesita un grupo control compuesto por mujeres con reserva ovárica normal (30 a 45 años) para comparar parámetros teloméricos y de fertilidad con el grupo de mujeres con reserva ovárica comprometida. Las mujeres del grupo control, independientemente de su edad, tendrán un mayor número de folículos en comparación con las mujeres pertenecientes al grupo con reserva ovárica comprometida.
Se ha incluido un grupo de mujeres con reserva ovárica disminuida que tomarán una sustancia inactiva para evitar sesgos y fijar la línea base de fertilidad para mujeres con reserva ovárica comprometida. El uso de una sustancia inactiva o placebo ayudará a obtener resultados de mejor calidad. Por ejemplo, si Danazol mejora el resultado de la fertilidad, entonces podría existir la posibilidad de que la mejora de la FIV se deba a otros componentes de la píldora. Usando placebo, esta posibilidad sería eliminada, ya que el placebo contendrá todos los componentes de la píldora, excepto Danazol.
El desarrollo de un estudio piloto nos ayudará a entender el comportamiento estadístico de los factores teloméricos así como a determinar el número adecuado de individuos que deberían ser reclutados en un ensayo clínico para tener resultados con significancia estadística. Además, un estudio piloto nos ayudará a conocer errores o eventos no deseados que pueden ocurrir durante el ensayo clínico. Por ejemplo, si los pacientes no pueden seguir las indicaciones de sus médicos y por qué, o qué proporción de pacientes abandonarán el estudio y las razones de ello. Además, también nos ayudará a entender si existe una tendencia, una indicación o incluso un claro efecto beneficioso para los pacientes sin perjudicarlos.
El número de participantes seleccionados para el estudio se considera adecuado para cada grupo, ya que cada grupo será medido de manera independiente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Madrid, España, 28023
- IVIRMA MADRID
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcione un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio. Esto incluye la decisión de utilizar métodos anticonceptivos diferentes a las hormonas sexuales, como el uso de preservativos, durante el tratamiento con Danazol.
- En buen estado de salud general evidenciado por historial médico o diagnosticado con índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2.
- Mujeres con reserva ovárica normal (el valor de AMH debe ser igual o superior a 2 ng/ml) o comprometida (definida como AMH < 2 ng/ml)
- No haber tomado hormonas esteroides durante un mes.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia.
- Tomar otras hormonas sexuales.
- Mujeres con enfermedades en el corazón, hígado o riñón o tumores que dependen de las hormonas sexuales masculinas o tumor dependiente de hormonas.
- Mujeres que toman anticonvulsivos, medicamentos para la diabetes, anticoagulantes y antihipertensivos: ciclosporina y tacrolimus y otros esteroides y estatinas.
- Mujeres con sangrado genital irregular o con enfermedades tromboembólicas o tromboembólicas.
- Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del producto del estudio (maicena y lactosa).
- Haber recibido fármacos de inducción de la ovulación en el mes anterior a la inclusión en el estudio.
- Cualquier cosa que pondría a la persona en mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte de la persona.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico o participación previa en este estudio.
- Participación en otro estudio clínico 2 meses antes de la inclusión en el presente estudio que pudiera afectar a sus objetivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: CONTROL
Se necesita un grupo control compuesto por mujeres con reserva ovárica normal (30 a 45 años) para comparar parámetros teloméricos y de fertilidad con el grupo de mujeres con reserva ovárica comprometida.
Tenga en cuenta que el término "reserva ovárica normal" referido a mujeres mayores indica mujeres que todavía tienen folículos en sus ovarios -y por lo tanto, valores normales de AMH-, aunque el número puede ser menor que a una edad más joven o la calidad de los ovocitos puede ser menor. menor bronceado en mujeres más jóvenes.
Es decir, las mujeres del grupo control, independientemente de su edad, tendrán un mayor número de folículos en comparación con las mujeres pertenecientes al grupo con reserva ovárica comprometida.
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Las mujeres con reserva ovárica normal no serán tratadas de ninguna manera, por lo que no será necesaria la aleatorización.
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Experimental: EXPERIMENTAL
Se ha incluido un grupo de mujeres con reserva ovárica disminuida que tomarán una sustancia inactiva para evitar sesgos y establecer la línea base de fertilidad para mujeres con reserva ovárica comprometida.
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Este grupo será aleatorizado 1:1 para sustancia inactiva o danazol, de acuerdo con una lista de aleatorización generada por computadora preparada.
Las mujeres serán tratadas con danazol/placebo por vía oral durante 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Longitud de los telómeros en las células de la granulosa
Periodo de tiempo: La evaluación del criterio principal de evaluación se realizará tanto después de la octava visita (36 horas después de la inducción) para mujeres con reserva ovárica baja como de la quinta visita para mujeres con reserva ovárica normal.
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Medido en unidades arbitrarias de fluorescencia (a.u.) de 0 a 255 de intensidad de gris (8 bits) o Kb (variable continua).
Por debajo de 3 kb se consideran telómeros críticamente cortos en humanos.
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La evaluación del criterio principal de evaluación se realizará tanto después de la octava visita (36 horas después de la inducción) para mujeres con reserva ovárica baja como de la quinta visita para mujeres con reserva ovárica normal.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Acumulación de telómeros cortos.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Medido en unidades arbitrarias de fluorescencia (a.u.) de 0 a 255 de intensidad de gris (8 bits) o Kb (variable continua).
Por debajo de 3 kb se consideran telómeros críticamente cortos en humanos.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Actividad de la telomerasa
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Producto de amplificación por PCR, corrida en geles de acrilamida y cuantificada como intensidad de banda (variable continua)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Medición de daños en el ADN
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Si el daño es positivo, entonces deberían ser evidentes diferentes focos en el núcleo de la célula.
Se contará el número de focos presentes en los núcleos de al menos 100 células.
Si hay daño en el ADN en los telómeros, entonces los focos yH2AX o 53BPI se colocalizarán con los telómeros (marcados con anticuerpo anti TRF1).
Se contarán los puntos (variable continua).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Otros factores teloméricos.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Los niveles de expresión del ARNm del gen de la telomerasa y de las protectedinas, que intervienen en el alargamiento y la protección de los telómeros, se medirán mediante qPCR.
(variable continua).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: María Elisa Varela, IVIRMA MADRID
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Armanios MY, Chen JJ, Cogan JD, Alder JK, Ingersoll RG, Markin C, Lawson WE, Xie M, Vulto I, Phillips JA 3rd, Lansdorp PM, Greider CW, Loyd JE. Telomerase mutations in families with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2007 Mar 29;356(13):1317-26. doi: 10.1056/NEJMoa066157.
- Blasco MA, Lee HW, Hande MP, Samper E, Lansdorp PM, DePinho RA, Greider CW. Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA. Cell. 1997 Oct 3;91(1):25-34. doi: 10.1016/s0092-8674(01)80006-4.
- Blasco MA. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond. Nat Rev Genet. 2005 Aug;6(8):611-22. doi: 10.1038/nrg1656.
- Bernardes de Jesus B, Vera E, Schneeberger K, Tejera AM, Ayuso E, Bosch F, Blasco MA. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012 Aug;4(8):691-704. doi: 10.1002/emmm.201200245. Epub 2012 May 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1707-FIVI-084-MV
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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