Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van telomerase-reactivering met danazol in de ovariële functie.

9 augustus 2022 bijgewerkt door: Juan A Garcia-Velasco, IVI Madrid

Dit project onderzoekt de implicatie van de telomeerroute bij voortijdige en regelmatige veroudering van de eierstokken. De lengte en het onderhoud van telomeren liggen ten grondslag aan verschillende biologische processen, zoals kanker, veroudering, ziekten bij de mens en de biologie van stamcellen. De reactivering van telomerase zou moeten leiden tot een verjonging van het eierstokweefsel en een verbetering van de vruchtbaarheid.

De correlatie van telomere factoren in bloed- en granulosacellen zal worden bestudeerd met als doel telomere biomarkers voor ovariële veroudering te vinden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootstudie, een gerandomiseerde, gecontroleerde, blinde klinische studie met parallelarmen met inactieve stof en medicijnen.

Er zal een pilootstudie worden ontwikkeld met in totaal 45 personen van 30 tot 45 jaar oud, die de meest frequente populatie vrouwen vertegenwoordigen die op zoek zijn naar ART.

Een controlegroep bestaande uit vrouwen met een normale ovariële reserve (30 tot 45 jaar oud) is nodig om telomere en vruchtbaarheidsparameters te vergelijken met de groep vrouwen met een gecompromitteerde ovariële reserve. Vrouwen in de controlegroep zullen, ongeacht hun leeftijd, een groter aantal follikels hebben in vergelijking met vrouwen die behoren tot de groep met een gecompromitteerde ovariële reserve.

Een groep vrouwen met een verminderde ovariële reserve die een niet-werkzaam middel zal nemen, is opgenomen om vooroordelen te vermijden en om de vruchtbaarheidsbasislijn vast te stellen voor vrouwen met een gecompromitteerde ovariële reserve. Het gebruik van een niet-werkzame stof of placebo zal helpen om resultaten van betere kwaliteit te verkrijgen. Als Danazol bijvoorbeeld het vruchtbaarheidsresultaat zou verbeteren, zou de mogelijkheid kunnen bestaan ​​dat de IVF-verbetering te wijten is aan andere componenten van de pil. Met placebo zou deze mogelijkheid worden geëlimineerd, aangezien de placebo alle componenten van de pil bevat, behalve Danazol.

De ontwikkeling van een pilootstudie zal ons helpen het statistische gedrag of de telomere factoren te begrijpen, evenals het juiste aantal individuen te bepalen dat in een klinische proef zou moeten worden aangeworven om resultaten met statistische significantie te hebben. Bovendien zal een pilootstudie ons helpen fouten of ongewenste gebeurtenissen te leren die tijdens de klinische proef kunnen optreden. Bijvoorbeeld of patiënten de indicaties van hun arts niet kunnen volgen en waarom, of welk deel van de patiënten de studie zal staken en de redenen daarvoor. Bovendien zal het ons ook helpen te begrijpen of er een tendens, een indicatie of zelfs een duidelijk gunstig effect voor patiënten bestaat zonder hen te schaden.

Het aantal deelnemers dat voor het onderzoek is geselecteerd, wordt voor elke groep voldoende geacht, aangezien elke groep op een onafhankelijke manier zal worden gemeten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28023
        • IVIRMA MADRID

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrek een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
  • Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie. Dit omvat de beslissing om tijdens de behandeling met Danazol andere anticonceptiemethodes te gebruiken dan geslachtshormonen, zoals het gebruik van condooms.
  • In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische voorgeschiedenis of gediagnosticeerd met een body mass index tussen 18 en 30 kg/m2.
  • Vrouwen met normale (AMH-waarde moet gelijk zijn aan of hoger dan 2 ng/ml) of gecompromitteerde ovariële reserve (gedefinieerd als AMH < 2 ng/ml)
  • Een maand lang geen steroïde hormonen gehad.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Het nemen van andere geslachtshormonen.
  • Vrouwen met ziekten van hart, lever of nieren of tumoren die afhankelijk zijn van mannelijke geslachtshormonen of hormoonafhankelijke tumoren.
  • Vrouwen die anticonvulsiva, medicijnen voor diabetes, anticoagulantia en antihypertensie gebruiken: ciclosporine en tacrolimus en andere steroïden en statines.
  • Vrouwen met onregelmatige genitale bloedingen of met trombus of trombo-embolische aandoeningen.
  • Bekende allergische reacties op componenten van het onderzoeksproduct (maizena en lactose).
  • ovulatie-inductiemedicijnen hebben gekregen binnen een maand vóór opname in het onderzoek.
  • Alles waardoor de persoon een verhoogd risico loopt of waardoor de persoon niet volledig meewerkt aan of het onderzoek voltooit.
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie of eerdere deelname aan deze studie.
  • Deelname aan een andere klinische studie 2 maanden vóór opname in de huidige studie die de doelstellingen zou kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Sham-vergelijker: CONTROLE
Een controlegroep bestaande uit vrouwen met een normale ovariële reserve (30 tot 45 jaar oud) is nodig om telomere en vruchtbaarheidsparameters te vergelijken met de groep vrouwen met een gecompromitteerde ovariële reserve. Merk op dat de term "normale ovariële reserve" verwijst naar oudere vrouwen, vrouwen aanduidt die nog steeds follikels in hun eierstokken hebben - en dus normale AMH-waarden -, ook al kan het aantal op jongere leeftijd lager zijn of is de kwaliteit van de eicellen mogelijk lager. lagere tan bij jongere vrouwen. Met andere woorden, vrouwen in de controlegroep, ongeacht hun leeftijd, zullen een groter aantal follikels hebben in vergelijking met vrouwen die behoren tot de groep met een verminderde ovariële reserve.
Ander: Zonder tussenkomst
Vrouwen met een normale ovariële reserve worden hoe dan ook niet behandeld, waardoor randomisatie niet nodig is.
Experimenteel: EXPERIMENTEEL
Een groep vrouwen met een verminderde ovariële reserve die een niet-werkzaam middel zal nemen, is opgenomen om vooroordelen te voorkomen en om de vruchtbaarheidsbasislijn vast te stellen voor vrouwen met een gecompromitteerde ovariële reserve.
Geneesmiddel: Danazol/Placebo
Deze groep zal 1:1 worden gerandomiseerd voor ofwel de inactieve stof ofwel Danazol, volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst. Vrouwen zullen gedurende 3 maanden oraal worden behandeld met Danazol/Placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Telomeerlengte in granulosacellen
Tijdsspanne: De evaluatie van het belangrijkste beoordelingscriterium zal zowel na het achtste bezoek (36 uur na inleiding) voor vrouwen met een lage ovariële reserve als na het vijfde bezoek voor vrouwen met normale ovariële reserve plaatsvinden.
Gemeten in willekeurige eenheden van fluorescentie (au) van 0 tot 255 grijsintensiteit (8bit) of Kb (continue variabele). Minder dan 3 kb worden beschouwd als kritisch korte telomeren bij mensen.
De evaluatie van het belangrijkste beoordelingscriterium zal zowel na het achtste bezoek (36 uur na inleiding) voor vrouwen met een lage ovariële reserve als na het vijfde bezoek voor vrouwen met normale ovariële reserve plaatsvinden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Accumulatie van korte telomeren
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Gemeten in willekeurige eenheden van fluorescentie (au) van 0 tot 255 grijsintensiteit (8bit) of Kb (continue variabele). Minder dan 3 kb worden beschouwd als kritisch korte telomeren bij mensen.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Telomerase-activiteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Product van PCR-amplificatie, uitgevoerd in acrylamidegels en gekwantificeerd als bandintensiteit (continue variabele)
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Meting van DNA-schade
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Als de schade positief is, zouden er verschillende foci zichtbaar moeten zijn in de kern van de cel. Het aantal aanwezige foci in de kernen van ten minste 100 cellen wordt geteld. Als er DNA-schade is bij telomeren, zullen yH2AX- of 53BPI-foci colocaliseren met telomeren (gelabeld met anti-TRF1-antilichaam). Spots worden geteld (continu variabel).
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Andere telomere factoren.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
De mRNA-expressieniveaus van het telomerase-gen en de shelterines, die betrokken zijn bij de verlenging en bescherming van telomeren, zullen worden gemeten met qPCR. (continu variabel).
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IVI Madrid

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: María Elisa Varela, IVIRMA MADRID

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1707-FIVI-084-MV

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren