一项为期 4 周的研究，使用 Respimat® 吸入器 - BALANCE - CF™1 在患有囊性纤维化的青少年和成人中测试不同剂量的 BI 1265162
2021年5月11日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项随机、双盲、安慰剂对照和平行组试验，以评估每日两次吸入剂量的 BI 1265162 的疗效和安全性，通过 Respimat® 吸入器作为标准治疗的附加疗法治疗囊性纤维化患者超过 4 周 -平衡 - CF™ 1
该试验的主要目的是评估 Respimat® 吸入器每天两次吸入剂量的 BI 1265162 与安慰剂相比，在患有囊性纤维化的青少年和成人患者中的疗效、安全性和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V1Y 1S1
- St. Paul's Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Essen、德国、45239
- Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
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Gießen、德国、35385
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Brussels、比利时、1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Montpellier、法国、34295
- HOP Arnaud de Villeneuve
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Paris、法国、75019
- HOP Robert Debré
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Paris、法国、75679
- HOP Cochin
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Pierre-Bénite、法国、69495
- HOP Lyon Sud
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Roscoff、法国、29684
- HOP Perharidy
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Göteborg、瑞典、413 45
- Sahlgrenska US, Göteborg
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Stockholm、瑞典、141 86
- Stockholm CF-Center , B59, Huddinge Universitetssjukhus
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23219
- Virginia Commonwealth University Health Systems
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebrón
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年满 12 岁的男性或女性患者；
囊性纤维化的记录诊断包括：
- 毛果芸香碱离子导入 OR 汗液氯化物阳性 ≥ 60 mEq/L
- 具有 2 个与囊性纤维化一致的可识别突变的基因型，并伴有具有囊性纤维化表型的一种或多种临床特征；
- 能够根据美国胸科学会 (ATS) 标准执行可接受的肺量计操作的患者；
- FEV1 ≥ 40% 且 ≤ 90% 筛选时预测值和第 2 次访视给药前预测值；
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意并能够按照 ICH M3 (R2) 使用高效的节育方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率将低于 1%。 患者（或患者的法定监护人）信息中提供了符合这些标准的避孕方法清单；
- 在进入试验之前，根据 ICH 良好临床实践协调指南 (GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书和同意书。
排除标准：
- 根据研究者的判断，随机分组前 4 周内有急性上呼吸道或下呼吸道感染的证据；
- 随机分组前 4 周内需要使用静脉/口服/吸入抗生素或口服皮质类固醇的肺部恶化；
- 有急性肾小管坏死（ATN）病史的患者；
- 筛选前 5 年内任何有记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外；
- 根据研究者的判断，患者无法以适当的方式从 Respimat® 吸入器吸入试验药物；
- 在随机分组后 4 周内开始使用新的慢性 CF 药物治疗的患者；
- 先前接受过肺移植的患者或目前正在等待接受肺移植的患者；
- 具有显着的过敏/超敏反应史（包括药物过敏）的患者，根据研究者的判断，这些病史被认为与试验相关，或者已知对试验药物或其成分过敏。 本文中的“显着性”是指对试验药物的超敏反应风险增加；
筛选时由研究者判断的任何具有临床意义的实验室异常，或以下任何一项：
- 非溶血血液中钾 > 正常值上限 (ULN)
- 肾功能异常定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 60ml/min/1.73m²
- 肝功能异常，定义为血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或总胆红素水平 ≥ 3 x 正常上限 (ULN)
- 除 CF 或 CF 相关病症外，研究者认为会危及患者安全或数据质量的具有临床意义的疾病或医学病症。 这包括严重的血液病、肝病、肾病、心血管病和神经系统疾病。 如果糖尿病患者的疾病在筛选前得到良好控制，则可以参加；
- 预计患者不会遵守方案要求或预计不会按计划完成试验；
- 该试验中的先前随机化；
- 目前正在参加另一项研究性设备或药物试验，或自结束另一项研究性设备或药物试验或接受其他研究性治疗后不到 30 天或六个半衰期（以较长者为准）；
- 慢性酒精或药物滥用或研究者认为使他们成为不可靠的试验患者或不太可能完成试验的任何情况；
- 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
囊性纤维化患者每天两次通过 Respimat® 吸入器口服吸入 2 口匹配的安慰剂，治疗期为 4 周。
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吸入溶液
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实验性的：BI 1265162 50 μg b.i.d.
囊性纤维化患者通过 Respimat® 吸入器每天两次（b.i.d.，每日剂量：100μg）经口吸入 2 口 25 微克 (μg) BI 1265162（总计：50μg），治疗期为 4 周。
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吸入溶液
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实验性的：BI 1265162 100 μg b.i.d.
囊性纤维化患者通过 Respimat® 吸入器口服吸入 2 次 50 微克 (μg) BI 1265162（总量：100μg），每天两次（b.i.d.，每日剂量：200μg），治疗期为 4 周。
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吸入溶液
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实验性的：BI 1265162 200 μg b.i.d.
囊性纤维化患者通过 Respimat® 吸入器口服吸入 2 次 100 微克 (μg) BI 1265162（总量：200μg），每天两次（b.i.d.，每日剂量：400μg），治疗期为 4 周。
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吸入溶液
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实验性的：BI 1265162 20 μg b.i.d.
囊性纤维化患者通过 Respimat® 吸入器口服吸入 2 次 10 微克 (μg) BI 1265162（总计：20μg），每日两次（b.i.d.，每日剂量：40μg），治疗期为 4 周。
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吸入溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗 4 周后 1 秒内用力呼气容积 (FEV1) 的预测谷值百分比相对于基线的变化
大体时间：在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）给药前 30 分钟。
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在研究药物给药前 30 分钟内测量 FEV1 谷值。
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在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）给药前 30 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗 4 周后，通过 N2 多次呼吸冲洗 (N2MBW) 程序评估的肺清除指数 (LCI) 相对于基线的变化
大体时间：在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）的给药前。
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报告了治疗 4 周后通过 N2 多次呼吸冲洗 (N2MBW) 程序评估的肺清除率指数 (LCI) 相对于基线的变化。
LCI 计算为累积呼气量 (CEV) 与功能残气量 (FRC) 的比率，即 LCI = CEV（毫升/千克）/ FRC（毫升/千克），因此，LCI 是“无单位的”。
LCI 治疗 4 周后相对于基线的变化计算为治疗 4 周后第 29 天测得的 LCI 值减去第 1 天基线时测得的 LCI 值。
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在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）的给药前。
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治疗 4 周后囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 总分相对于基线的变化
大体时间：在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）。
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CFQ-R 的成人/青少年格式包括 50 个问题 (qts)，分为 12 个领域：身体机能（8 qts）、角色限制（4 qts）、活力（4 qts）、情绪功能（5 qts）、社会功能（6 qts）、身体形象（3 qts）、饮食障碍（3 qts）、治疗负担（3 qts）、健康认知（3 qts）、体重（1 qts）、呼吸系统症状（7 qts）和消化系统（3 夸脱）。
一些qts的分数如果逆向编码先逆向，这样50个qts中每一个的分数在1-4分之间（症状较少）。
然后，具有 N qts 的域的域分数计算为（N qts 的分数之和 - N）/（N ✕ 4 - N）✕ 100。
每个领域的分数范围从 0 到 100（更好的健康）。
CFQ-R 总分是领域得分的总和，范围从 0 到 1200（更好的生活质量）。
报告了治疗 4 周后囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 总分相对于基线的变化。
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在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）。
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治疗 4 周后咳嗽和痰液评估问卷 (CASA-Q)（4 个独立的子评分）相对于基线的变化
大体时间：在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）。
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20 项痰评估问卷 (CASA-Q) 包括 4 个领域：咳嗽症状领域（3 项）、咳嗽影响领域（8 项）、痰症状领域（3 项）和痰影响领域（6 项）。
每个项目的分数都被颠倒了，这样更好的反应就有更高的分数，范围从 1（更差）到 5（更好的健康）。
对于每个领域，领域得分是通过将各个项目的得分相加并缩放到 0 到 100 之间的值来计算的，得分越高，咳嗽或痰引起的症状越少/影响越小。
报告了 4 个领域分数（子分数）。
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在第 1 天（基线）和第 29 天（4 周治疗期结束）。
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截至第 36 天出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的患者百分比
大体时间：从第 1 天（基线）到 4 周治疗期结束（第 29 天）加上 7 天的随访，最多 36 天。
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报告了截至第 36 天出现任何治疗中出现的不良事件 (AE) 的患者百分比。
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从第 1 天（基线）到 4 周治疗期结束（第 29 天）加上 7 天的随访，最多 36 天。
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剂量 15 (C0.083,ss,15) 后稳态 0.083 小时时血浆中 BI 1265162 的浓度
大体时间：在第 8 天稳态给药后 5 分钟（约 0.083 小时）第 15 剂（第 8 天早上给药）。
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报告了剂量 15 后 0.083 小时稳态时血浆中 BI 1265162 的浓度 (C0.083,ss,15)。
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在第 8 天稳态给药后 5 分钟（约 0.083 小时）第 15 剂（第 8 天早上给药）。
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剂量 57 (C0.083,ss,57) 后 0.083 小时稳态时血浆中 BI 1265162 的浓度
大体时间：在第 29 天稳态给药后 5 分钟（约 0.083 小时）第 57 剂（第 29 天早晨剂量）。
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报告了剂量 57 后 0.083 小时稳态时血浆中 BI 1265162 的浓度 (C0.083,ss,57)。
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在第 29 天稳态给药后 5 分钟（约 0.083 小时）第 57 剂（第 29 天早晨剂量）。
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剂量 15 后稳定状态下血浆中 BI 1265162 的给药前浓度测量值 (Cpre,ss, 15)
大体时间：在第 8 天的稳态给药前（给药前 60 分钟内服用）剂量 15（第 8 天早上给药）。
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报告了第 15 次给药后稳定状态下血浆中 BI 1265162 的给药前浓度测量值 (Cpre,ss, 15)。
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在第 8 天的稳态给药前（给药前 60 分钟内服用）剂量 15（第 8 天早上给药）。
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BI 1265162 在剂量 57 后稳态下血浆中 BI 1265162 的给药前浓度测量值 (Cpre,ss, 57)
大体时间：在第 29 天的稳态给药前（给药前 60 分钟内服用）剂量 57（第 29 天早上给药）。
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报道了在第 57 次给药后在稳态下测量的血浆中 BI 1265162 的给药前浓度 (Cpre,ss, 57)。
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在第 29 天的稳态给药前（给药前 60 分钟内服用）剂量 57（第 29 天早上给药）。
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BI 1265162 在血浆中的浓度-时间曲线下面积从 0 到 4 小时在稳态剂量 15 后 (AUC0-4,ss,15)
大体时间：在第 8 天的稳态给药前（给药前 60 分钟内服用）和 5 分钟 (min)、30 分钟、1 小时和 4 小时，剂量 15（第 8 天早晨给药）。
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报告了剂量 15 后稳态 0 至 4 小时血浆中 BI 1265162 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-4,ss,15)。
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在第 8 天的稳态给药前（给药前 60 分钟内服用）和 5 分钟 (min)、30 分钟、1 小时和 4 小时，剂量 15（第 8 天早晨给药）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Goss CH, Fajac I, Jain R, Seibold W, Gupta A, Hsu MC, Sutharsan S, Davies JC, Mall MA. Efficacy and safety of inhaled ENaC inhibitor BI 1265162 in patients with cystic fibrosis: BALANCE-CF 1, a randomised, phase II study. Eur Respir J. 2022 Feb 17;59(2):2100746. doi: 10.1183/13993003.00746-2021. Print 2022 Feb.
- Goss CH, Jain R, Seibold W, Picard AC, Hsu MC, Gupta A, Fajac I. An innovative phase II trial to establish proof of efficacy and optimal dose of a new inhaled epithelial sodium channel inhibitor BI 1265162 in adults and adolescents with cystic fibrosis: BALANCE-CFTM 1. ERJ Open Res. 2020 Dec 7;6(4):00395-2020. doi: 10.1183/23120541.00395-2020. eCollection 2020 Oct.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月16日
初级完成 (实际的)
2020年4月16日
研究完成 (实际的)
2020年4月24日
研究注册日期
首次提交
2019年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月15日
首次发布 (实际的)
2019年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月11日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1399-0003
- 2019-000261-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在研究完成且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://trials.boehringer-ingelheim.com/trial_results/
clinical_submission_documents.html 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。
此外，研究人员可以使用以下链接 http://trials.boehringeringelheim。 com/ 查找信息，以便在提交研究计划后并根据网站中概述的条款请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。
共享的数据是原始临床研究数据集。
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟针对产品和适应症完成所有监管活动之后，以及在主要手稿被接受出版之后。
IPD 共享访问标准
对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。
对于研究数据 - 1. 研究计划提交并获得批准后（独立审查小组和赞助商将进行检查，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划相冲突）； 2. 签署“数据共享协议”。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.