4týdenní studie k testování různých dávek BI 1265162 u dospívajících a dospělých s cystickou fibrózou pomocí inhalátoru Respimat® - BALANCE - CF™1
11. května 2021 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dvakrát denně inhalovaných dávek BI 1265162 poskytovaných inhalátorem Respimat® jako doplňková terapie ke standardní péči po dobu 4 týdnů u pacientů s cystickou fibrózou - BALANCE – CF™ 1
Primárním cílem této studie je posoudit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku inhalovaných dávek BI 1265162 podávaných dvakrát denně inhalátorem Respimat® oproti placebu u dospívajících a dospělých pacientů s cystickou fibrózou.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- HOP Arnaud de Villeneuve
-
Paris, Francie, 75019
- HOP Robert Debré
-
Paris, Francie, 75679
- HOP Cochin
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- HOP Lyon Sud
-
Roscoff, Francie, 29684
- HOP Perharidy
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V1Y 1S1
- St. Paul's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Essen, Německo, 45239
- Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
-
Gießen, Německo, 35385
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- Virginia Commonwealth University Health Systems
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 413 45
- Sahlgrenska US, Göteborg
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- Stockholm CF-Center , B59, Huddinge Universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 12 let nebo starší při screeningu;
Dokumentovaná diagnóza cystické fibrózy včetně:
- pozitivní chlorid potu ≥ 60 mEq/l, pilokarpinovou iontoforézou NEBO
- genotyp se 2 identifikovatelnými mutacemi konzistentními s cystickou fibrózou doprovázenými jedním nebo více klinickými rysy s fenotypem cystické fibrózy;
- Pacienti schopní provádět přijatelné spirometrické manévry podle standardů American Thoracic Society (ATS);
- FEV1 ≥ 40 % a ≤ 90 % předpokládaných hodnot při screeningu a před dávkou při návštěvě 2;
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotné a schopné používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k míře selhání nižší než 1 % ročně. Seznam metod antikoncepce splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacientku (nebo její zákonný zástupce);
- Před zařazením do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas a souhlas v souladu s harmonizovanou směrnicí ICH pro správnou klinickou praxi (GCP) a místní legislativou.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před randomizací na základě úsudku zkoušejícího;
- Plicní exacerbace vyžadující použití i.v./orálních/inhalačních antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů během 4 týdnů před randomizací;
- Pacienti s anamnézou akutní tubulární nekrózy (ATN);
- Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
- Pacienti, kteří na základě úsudku zkoušejícího nemohou inhalovat zkušební lék vhodným způsobem z inhalátoru Respimat®;
- Pacienti, kteří zahájili novou chronickou léčbu CF do 4 týdnů od randomizace;
- Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci plic nebo pacienti, kteří jsou v současné době na čekací listině k transplantaci plic;
- Pacienti s významnou anamnézou alergie/přecitlivělosti (včetně alergie na léky), která je podle posouzení zkoušejícího považována za relevantní pro studii, nebo se známou přecitlivělostí na zkoušený lék nebo jeho složky. "Významnost" v tomto kontextu znamená jakékoli zvýšené riziko hypersenzitivní reakce na zkušební medikaci;
Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu podle posouzení zkoušejícího nebo některý z následujících:
- Draslík > horní hranice normy (ULN) v nehemolyzované krvi
- Abnormální funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²
- Abnormální funkce jater, definovaná sérovou hladinou buď alanintransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) nebo celkového bilirubinu ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN)
- Klinicky významné onemocnění nebo zdravotní stav jiný než CF nebo stavy související s CF, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat. Patří sem významná hematologická, jaterní, ledvinová, kardiovaskulární a neurologická onemocnění. Pacienti s diabetem se mohou zúčastnit, pokud je jejich onemocnění před screeningem pod dobrou kontrolou;
- U pacientů, u kterých se neočekává, že budou splňovat požadavky protokolu, nebo u kterých se neočekává, že dokončí studii podle plánu;
- Předchozí randomizace v této studii;
- v současné době zařazen do jiného hodnoceného zařízení nebo lékového hodnocení nebo méně než 30 dní nebo šest poločasů (podle toho, co je větší) od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo hodnocení léku nebo od obdržení jiné výzkumné léčby;
- Chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli stav, který z nich podle názoru zkoušejícího činí nespolehlivého pacienta ve studii nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončil;
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
U pacientů s cystickou fibrózou byly dvakrát denně inhalovány 2 vdechy odpovídajícího placeba inhalátorem Respimat® dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
|
Inhalační roztok
|
|
Experimentální: BI 1265162 50 μg b.i.d.
2 vstřiky 25 mikrogramů (μg) BI 1265162 (celkem: 50 μg) byly inhalovány orálně přes inhalátor Respimat® dvakrát denně (b.i.d., denní dávka: 100 μg) po dobu 4 týdnů hospitalizovaných pacientů s cystickou fibrózou.
|
Inhalační roztok
|
|
Experimentální: BI 1265162 100 μg b.i.d.
2 vstřiky 50 mikrogramů (μg) BI 1265162 (celkem: 100 μg) byly inhalovány orálně přes inhalátor Respimat® dvakrát denně (b.i.d., denní dávka: 200 μg) po dobu 4 týdnů hospitalizovaných pacientů s cystickou fibrózou.
|
Inhalační roztok
|
|
Experimentální: BI 1265162 200 μg b.i.d.
2 vstřiky 100 mikrogramů (μg) BI 1265162 (celkem: 200 μg) byly inhalovány orálně přes inhalátor Respimat® dvakrát denně (b.i.d., denní dávka: 400 μg) po dobu 4 týdnů hospitalizovaných pacientů s cystickou fibrózou.
|
Inhalační roztok
|
|
Experimentální: BI 1265162 20 μg b.i.d.
2 vstřiky 10 mikrogramů (μg) BI 1265162 (celkem: 20 μg) byly inhalovány orálně přes inhalátor Respimat® dvakrát denně (b.i.d., denní dávka: 40 μg) po dobu 4 týdnů hospitalizovaných pacientů s cystickou fibrózou.
|
Inhalační roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného minimálního objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) po 4 týdnech léčby
Časové okno: 30 minut před podáním dávky v den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
Minimální FEV1 bylo měřeno během 30 minut před dávkováním studované medikace.
|
30 minut před podáním dávky v den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu plicní clearance (LCI) od výchozí hodnoty hodnocená postupem N2 Multiple Breath Washout (N2MBW) po 4 týdnech léčby
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
Po 4 týdnech léčby byla hlášena změna oproti výchozí hodnotě indexu Lung Clearance Index (LCI) hodnoceného postupem N2 Multiple Breath Washout (N2MBW).
LCI byl vypočten jako poměr kumulativního vydechnutého objemu (CEV) k funkční reziduální kapacitě (FRC), který byl LCI = CEV (mililitr/kilogram) / FRC (mililitr/kilogram), a proto byl LCI „bez jednotek“.
Změna LCI od výchozí hodnoty po 4 týdnech léčby byla poté vypočtena jako hodnota LCI naměřená po 4 týdnech léčby v den 29 mínus hodnota LCI naměřená na výchozí hodnotě v den 1.
|
Před podáním dávky v den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
|
Změna od výchozí hodnoty v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) celkové skóre po 4 týdnech léčby
Časové okno: V den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
Formát CFQ-R pro dospělé/adolescenty se skládá z 50 otázek (qts) rozdělených do 12 domén: fyzické fungování (8 qts), omezení rolí (4 qts), vitalita (4 qts), emocionální fungování (5 qts), sociální fungování (6 qts), obraz těla (3 qts), poruchy příjmu potravy (3 qts), zátěž při léčbě (3 qts), vnímání zdraví (3 qts), hmotnost (1 qts), respirační příznaky (7 qts) a trávicí systém (3 qts).
Skóre některých qts je nejprve obráceno, pokud je zakódováno obráceně, takže skóre pro každý z 50 qts se pohybuje od 1 do 4 bodů (méně příznaků).
Potom se skóre domény pro doménu s N qts vypočítá jako (součet skóre N qts - N)/(N ✕ 4 - N) ✕ 100.
Skóre každé domény se pohybuje od 0 do 100 (lepší zdraví).
Celkové skóre CFQ-R je součtem skóre domény a pohybuje se od 0 do 1200 (lepší kvalita života).
Po 4 týdnech léčby byla hlášena změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R).
|
V den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro hodnocení kašle a sputa (CASA-Q) (4 samostatná dílčí skóre) po 4 týdnech léčby
Časové okno: V den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
Dotazník pro hodnocení sputa (CASA-Q) o 20 položkách se skládal ze 4 domén: doména symptomů kašle (3 položky), doména dopadu kašle (8 položek), doména symptomů sputa (3 položky) a doména dopadu sputa (6 položek).
Skóre každé položky bylo obráceno tak, že lepší odpovědi mají vyšší skóre, které se pohybuje od 1 (horší) do 5 (lepší zdraví).
Pro každou doménu bylo skóre domény vypočteno sečtením skóre příslušných položek a škálováním na hodnotu v rozmezí od 0 do 100, přičemž vyšší skóre bylo spojeno s méně symptomy/menším dopadem v důsledku kašle nebo sputa.
Byla uvedena skóre 4 domén (dílčí skóre).
|
V den 1 (výchozí hodnota) a den 29 (konec 4týdenního léčebného období).
|
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) do 36. dne
Časové okno: Od 1. dne (základní hodnota) do konce 4týdenního období léčby (29. den) plus 7 dní sledování, až 36 dní.
|
Bylo hlášeno procento pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) do 36. dne.
|
Od 1. dne (základní hodnota) do konce 4týdenního období léčby (29. den) plus 7 dní sledování, až 36 dní.
|
|
Koncentrace BI 1265162 v plazmě za 0,083 hodiny v ustáleném stavu po dávce 15 (C0,083,ss,15)
Časové okno: 5 minut (přibližně 0,083 hodiny) po podání v ustáleném stavu v den 8 pro dávku 15 (ranní dávka v den 8).
|
Byla hlášena koncentrace BI 1265162 v plazmě za 0,083 hodiny v ustáleném stavu po dávce 15 (C0,083,ss,15).
|
5 minut (přibližně 0,083 hodiny) po podání v ustáleném stavu v den 8 pro dávku 15 (ranní dávka v den 8).
|
|
Koncentrace BI 1265162 v plazmě za 0,083 hodiny v ustáleném stavu po dávce 57 (C0,083,ss,57)
Časové okno: 5 minut (přibližně 0,083 hodiny) po podání dávky v ustáleném stavu v den 29 pro dávku 57 (ranní dávka v den 29).
|
Byla hlášena koncentrace BI 1265162 v plazmě za 0,083 hodiny v ustáleném stavu po dávce 57 (C0,083,ss,57).
|
5 minut (přibližně 0,083 hodiny) po podání dávky v ustáleném stavu v den 29 pro dávku 57 (ranní dávka v den 29).
|
|
Koncentrace před dávkou měřená BI 1265162 v plazmě v ustáleném stavu po dávce 15 (Cpre,ss, 15)
Časové okno: Před dávkou (užívá se do 60 minut před podáním) v ustáleném stavu 8. den pro dávku 15 (ranní dávka 8. den).
|
Byla hlášena koncentrace BI 1265162 před dávkou v plazmě v ustáleném stavu po dávce 15 (Cpre,ss, 15).
|
Před dávkou (užívá se do 60 minut před podáním) v ustáleném stavu 8. den pro dávku 15 (ranní dávka 8. den).
|
|
Koncentrace před dávkou měřená BI 1265162 v plazmě v ustáleném stavu po dávce 57 (Cpre,ss, 57)
Časové okno: Před dávkou (vzatou do 60 minut před podáním) v ustáleném stavu 29. den pro dávku 57 (ranní dávka 29. den).
|
Koncentrace BI 1265162 před dávkou měřená v plazmě v ustáleném stavu po podání dávky 57 (Cpre,ss, 57).
|
Před dávkou (vzatou do 60 minut před podáním) v ustáleném stavu 29. den pro dávku 57 (ranní dávka 29. den).
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas BI 1265162 v plazmě od 0 do 4 hodin v ustáleném stavu po dávce 15 (AUC0-4,ss,15)
Časové okno: Před dávkou (užívá se do 60 minut před dávkováním) a 5 minut (min), 30 minut, 1 hodina a 4 hodiny po podání v ustáleném stavu 8. den pro dávku 15 (ranní dávka 8. den).
|
Byla hlášena plocha pod křivkou koncentrace-čas BI 1265162 v plazmě od 0 do 4 hodin v ustáleném stavu po dávce 15 (AUC0-4,ss,15).
|
Před dávkou (užívá se do 60 minut před dávkováním) a 5 minut (min), 30 minut, 1 hodina a 4 hodiny po podání v ustáleném stavu 8. den pro dávku 15 (ranní dávka 8. den).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Goss CH, Fajac I, Jain R, Seibold W, Gupta A, Hsu MC, Sutharsan S, Davies JC, Mall MA. Efficacy and safety of inhaled ENaC inhibitor BI 1265162 in patients with cystic fibrosis: BALANCE-CF 1, a randomised, phase II study. Eur Respir J. 2022 Feb 17;59(2):2100746. doi: 10.1183/13993003.00746-2021. Print 2022 Feb.
- Goss CH, Jain R, Seibold W, Picard AC, Hsu MC, Gupta A, Fajac I. An innovative phase II trial to establish proof of efficacy and optimal dose of a new inhaled epithelial sodium channel inhibitor BI 1265162 in adults and adolescents with cystic fibrosis: BALANCE-CFTM 1. ERJ Open Res. 2020 Dec 7;6(4):00395-2020. doi: 10.1183/23120541.00395-2020. eCollection 2020 Oct.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
16. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
24. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1399-0003
- 2019-000261-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po dokončení studie a přijetí primárního rukopisu ke zveřejnění mohou vědci použít tento odkaz https://trials.boehringer-ingelheim.com/trial_results/
Clinic_submission_documents.html požádat o přístup k dokumentům klinické studie týkající se této studie a na základě podepsané „Dohody o sdílení dokumentů“.
Výzkumníci mohou také použít následující odkaz http://trials.boehringeringelheim. com/ k vyhledání informací za účelem vyžádání přístupu k údajům klinické studie pro tuto a další uvedené studie po předložení návrhu výzkumu a podle podmínek uvedených na webových stránkách.
Sdílená data jsou nezpracované soubory dat z klinických studií.
Časový rámec sdílení IPD
Po dokončení všech regulačních činností v USA a EU pro produkt a indikaci a poté, co byl primární rukopis přijat k publikaci.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
U studijních dokumentů - při podpisu „Dohody o sdílení dokumentů“.
Pro data studie - 1. po předložení a schválení návrhu výzkumu (kontroly budou prováděny jak nezávislým hodnotícím panelem, tak zadavatelem, včetně kontroly, zda plánovaná analýza nekonkuruje publikačnímu plánu zadavatele); 2. a při podpisu „Smlouvy o sdílení údajů“.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .