Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

4-недельное исследование для тестирования различных доз BI 1265162 у подростков и взрослых с кистозным фиброзом с использованием ингалятора Respimat® — BALANCE — CF™1

11 мая 2021 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности ингаляционных доз BI 1265162, вводимых дважды в день, доставляемых с помощью ингалятора Респимат® в качестве дополнительной терапии к стандартному лечению в течение 4 недель у пациентов с муковисцидозом - БАЛАНС - CF™ 1

Основной целью этого исследования является оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики ингаляционных доз BI 1265162 два раза в день, доставляемых с помощью ингалятора Респимат®, по сравнению с плацебо у подростков и взрослых пациентов с муковисцидозом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Brussels - UNIV UZ Brussel
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Германия, 45239
        • Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
      • Gießen, Германия, 35385
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V1Y 1S1
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth University Health Systems
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • HOP Arnaud de Villeneuve
      • Paris, Франция, 75019
        • HOP Robert Debré
      • Paris, Франция, 75679
        • HOP Cochin
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • HOP Lyon Sud
      • Roscoff, Франция, 29684
        • HOP Perharidy
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 413 45
        • Sahlgrenska US, Göteborg
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Stockholm CF-Center , B59, Huddinge Universitetssjukhus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте 12 лет и старше на момент скрининга;

  • Документально подтвержденный диагноз муковисцидоза, включая:

    • положительный результат хлорида пота ≥ 60 мЭкв/л по данным ионофореза пилокарпина ИЛИ
    • генотип с 2 идентифицируемыми мутациями, соответствующими муковисцидозу, сопровождаемому одним или несколькими клиническими признаками фенотипа муковисцидоза;
  • Пациенты, способные выполнять приемлемые спирометрические маневры в соответствии со стандартами Американского торакального общества (ATS);
  • ОФВ1 ≥ 40% и ≤ 90% от прогнозируемых значений при скрининге и до введения дозы на визите 2;
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны хотеть и иметь возможность использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к частоте неудач менее 1% в год. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приводится в информации о пациенте (или его законном опекуне);
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие и согласие в соответствии с Гармонизированным руководством ICH по надлежащей клинической практике (GCP) и местным законодательством до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Доказательства острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до рандомизации на основании заключения исследователя;
  • Легочное обострение, требующее применения внутривенных/пероральных/ингаляционных антибиотиков или пероральных кортикостероидов в течение 4 недель до рандомизации;
  • Пациенты с острым тубулярным некрозом (ОТН) в анамнезе;
  • Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
  • Пациенты, которые не могут вдыхать исследуемый препарат надлежащим образом из ингалятора Респимат® по заключению исследователя;
  • Пациенты, начавшие прием новых препаратов для лечения хронического муковисцидоза в течение 4 недель после рандомизации;
  • Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию легких, или пациенты, которые в настоящее время находятся в листе ожидания на трансплантацию легких;
  • Пациенты со значительным анамнезом аллергии/гиперчувствительности (включая аллергию на лекарства), которые, по мнению исследователя, считаются важными для исследования, или с известной гиперчувствительностью к исследуемому лекарственному средству или его компонентам. «Значимость» в этом контексте относится к любому повышенному риску реакции гиперчувствительности на пробное лекарство;

  • Любые клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге по оценке исследователя или любое из следующего:

    • Калий > верхней границы нормы (ВГН) в негемолизированной крови
    • Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м².
    • Нарушение функции печени, определяемое уровнем в сыворотке либо аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), либо общего билирубина, превышающим верхнюю границу нормы в 3 раза (ВГН)
  • Клинически значимое заболевание или состояние здоровья, отличное от МВ или состояний, связанных с МВ, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных. Сюда входят значительные гематологические, печеночные, почечные, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания. Пациенты с диабетом могут участвовать, если их болезнь находится под хорошим контролем до скрининга;
  • Пациенты, от которых не ожидается соблюдения требований протокола или от которых ожидается завершение исследования в соответствии с графиком;
  • Предыдущая рандомизация в этом испытании;
  • в настоящее время зарегистрированы в другом исследовательском устройстве или испытании лекарственного средства, или менее 30 дней или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства или получения другого исследуемого лечения (лечений);
  • Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает их ненадежными пациентами исследования или маловероятно для завершения исследования;
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 вдоха соответствующего плацебо вводили перорально через ингалятор Респимат® два раза в день в течение 4-недельного периода лечения у пациентов с муковисцидозом.
Лекарство: Плацебо
Ингаляционный раствор
Экспериментальный: BI 1265162 50 мкг два раза в день
2 вдоха по 25 мкг (мкг) BI 1265162 (всего: 50 мкг) вводили перорально через ингалятор Респимат® два раза в день (дважды в день, суточная доза: 100 мкг) в течение 4-недельного периода лечения пациентов с муковисцидозом.
Лекарство: БИ 1265162
Ингаляционный раствор
Экспериментальный: BI 1265162 100 мкг два раза в день
2 вдоха по 50 мкг (мкг) BI 1265162 (всего: 100 мкг) вдыхали перорально через ингалятор Респимат® два раза в день (два раза в день, суточная доза: 200 мкг) в течение 4-недельного периода лечения пациентов с муковисцидозом.
Лекарство: БИ 1265162
Ингаляционный раствор
Экспериментальный: BI 1265162 200 мкг два раза в день
2 вдоха по 100 мкг (мкг) BI 1265162 (всего: 200 мкг) вдыхали перорально через ингалятор Респимат® два раза в день (два раза в день, суточная доза: 400 мкг) в течение 4-недельного периода лечения пациентов с муковисцидозом.
Лекарство: БИ 1265162
Ингаляционный раствор
Экспериментальный: BI 1265162 20 мкг два раза в день
2 вдоха по 10 мкг (мкг) BI 1265162 (всего: 20 мкг) вводили перорально через ингалятор Респимат® два раза в день (два раза в день, суточная доза: 40 мкг) в течение 4-недельного периода лечения у пациентов с муковисцидозом.
Лекарство: БИ 1265162
Ингаляционный раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах прогнозируемого минимального объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) после 4 недель лечения
Временное ограничение: За 30 минут до введения дозы в День 1 (базовый уровень) и День 29 (конец 4-недельного периода лечения).
Минимальный ОФВ1 измеряли в течение 30 минут до приема исследуемого препарата.
За 30 минут до введения дозы в День 1 (базовый уровень) и День 29 (конец 4-недельного периода лечения).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса очистки легких (LCI), оцененного с помощью процедуры многократного вымывания N2 (N2MBW) после 4 недель лечения
Временное ограничение: До введения дозы в 1-й день (исходный уровень) и 29-й день (конец 4-недельного периода лечения).
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем индекса очистки легких (LCI), оцененного с помощью процедуры многократного вымывания N2 (N2MBW) после 4 недель лечения. LCI рассчитывали как отношение совокупного выдыхаемого объема (CEV) к функциональной остаточной емкости (FRC), которое было LCI = CEV (миллилитр/килограмм) / FRC (миллилитр/килограмм), и, следовательно, LCI был «безразмерным». Затем рассчитывали изменение LCI по сравнению с исходным уровнем после 4 недель лечения как значение LCI, измеренное через 4 недели лечения на 29-й день, минус значение LCI, измеренное на исходном уровне в 1-й день.
До введения дозы в 1-й день (исходный уровень) и 29-й день (конец 4-недельного периода лечения).
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пересмотренном опроснике по муковисцидозу (CFQ-R), общий балл после 4 недель лечения
Временное ограничение: На 1-й день (исходный уровень) и 29-й день (конец 4-недельного периода лечения).
Формат опросника CFQ-R для взрослых/подростков состоит из 50 вопросов (вопросов), разделенных на 12 областей: физическое функционирование (8 вопросов), ролевые ограничения (4 вопроса), жизнеспособность (4 вопроса), эмоциональное функционирование (5 вопросов), социальное функционирование. функционирование (6 кв.), образ тела (3 кв.), расстройство пищевого поведения (3 кв.), бремя лечения (3 кв.), восприятие здоровья (3 кв.), вес (1 кв.), респираторные симптомы (7 кв.) и пищеварительная система (3 кварты). При обратном кодировании оценка некоторых qts сначала инвертируется, так что оценка для каждого из 50 qts колеблется от 1 до 4 баллов (меньше симптомов). Затем оценка домена для домена с N qts рассчитывается как (сумма оценок N qts - N)/(N ✕ 4 - N) ✕ 100. Оценка каждого домена варьируется от 0 до 100 (лучшее здоровье). Общий балл CFQ-R суммирует баллы доменов и находится в диапазоне от 0 до 1200 (лучшее качество жизни). Сообщалось об изменении общего балла по пересмотренному опроснику по муковисцидозу (CFQ-R) по сравнению с исходным уровнем после 4 недель лечения.
На 1-й день (исходный уровень) и 29-й день (конец 4-недельного периода лечения).
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике для оценки кашля и мокроты (CASA-Q) (4 отдельных суббалла) после 4 недель лечения
Временное ограничение: На 1-й день (исходный уровень) и 29-й день (конец 4-недельного периода лечения).
Анкета оценки мокроты (CASA-Q) из 20 пунктов состояла из 4 доменов: домен симптомов кашля (3 пункта), домен воздействия кашля (8 пунктов), домен симптомов мокроты (3 пункта) и домен воздействия мокроты (6 пунктов). Оценка каждого пункта была изменена таким образом, что лучшие ответы имеют более высокую оценку, которая варьируется от 1 (хуже) до 5 (лучшее здоровье). Для каждого домена оценка домена была рассчитана путем суммирования баллов по соответствующим пунктам и масштабирования до значения в диапазоне от 0 до 100, где более высокий балл связан с меньшим количеством симптомов/меньшим воздействием из-за кашля или мокроты. Сообщалось о 4 баллах домена (суббаллах).
На 1-й день (исходный уровень) и 29-й день (конец 4-недельного периода лечения).
Процент пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, до 36-го дня
Временное ограничение: С 1-го дня (исходный уровень) до конца 4-недельного периода лечения (29-й день) плюс 7 дней последующего наблюдения, до 36 дней.
Сообщалось о проценте пациентов с любыми нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, до 36-го дня.
С 1-го дня (исходный уровень) до конца 4-недельного периода лечения (29-й день) плюс 7 дней последующего наблюдения, до 36 дней.
Концентрация BI 1265162 в плазме через 0,083 часа в устойчивом состоянии после введения дозы 15 (C0,083,ss,15)
Временное ограничение: Через 5 минут (около 0,083 часа) после введения дозы в равновесном состоянии на 8-й день для дозы 15 (утренняя доза на 8-й день).
Сообщалось о концентрации BI 1265162 в плазме через 0,083 часа в равновесном состоянии после дозы 15 (C0,083,ss,15).
Через 5 минут (около 0,083 часа) после введения дозы в равновесном состоянии на 8-й день для дозы 15 (утренняя доза на 8-й день).
Концентрация BI 1265162 в плазме через 0,083 часа в устойчивом состоянии после введения дозы 57 (C0,083, ss, 57)
Временное ограничение: Через 5 минут (около 0,083 часа) после введения дозы в равновесном состоянии на 29-й день для дозы 57 (утренняя доза на 29-й день).
Сообщалось о концентрации BI 1265162 в плазме через 0,083 часа в равновесном состоянии после дозы 57 (C0,083, ss, 57).
Через 5 минут (около 0,083 часа) после введения дозы в равновесном состоянии на 29-й день для дозы 57 (утренняя доза на 29-й день).
Концентрация BI 1265162 перед введением дозы, измеренная в плазме в устойчивом состоянии после дозы 15 (Cpre,ss, 15)
Временное ограничение: При предварительном приеме (принимается за 60 минут до приема) в равновесном состоянии на 8-й день для дозы 15 (утренняя доза на 8-й день).
Сообщалось о преддозовой концентрации BI 1265162, измеренной в плазме в равновесном состоянии после дозы 15 (Cpre,ss, 15).
При предварительном приеме (принимается за 60 минут до приема) в равновесном состоянии на 8-й день для дозы 15 (утренняя доза на 8-й день).
Концентрация BI 1265162 перед введением дозы, измеренная в плазме в устойчивом состоянии после дозы 57 (Cpre,ss, 57)
Временное ограничение: При предварительном приеме (принимается за 60 минут до приема) в равновесном состоянии на 29-й день для дозы 57 (утренняя доза на 29-й день).
Сообщалось об измерении концентрации BI 1265162 до введения дозы в плазме в равновесном состоянии после дозы 57 (Cpre,ss, 57).
При предварительном приеме (принимается за 60 минут до приема) в равновесном состоянии на 29-й день для дозы 57 (утренняя доза на 29-й день).
Площадь под кривой зависимости концентрации BI 1265162 от времени в плазме от 0 до 4 часов в устойчивом состоянии после дозы 15 (AUC0-4,ss,15)
Временное ограничение: Перед приемом (принимается за 60 минут до приема) и через 5 минут (минут), 30 минут, 1 час и 4 часа после приема в равновесном состоянии на 8-й день для дозы 15 (утренняя доза на 8-й день).
Сообщалось о площади под кривой зависимости концентрации BI 1265162 от времени в плазме от 0 до 4 часов в равновесном состоянии после дозы 15 (AUC0-4,ss,15).
Перед приемом (принимается за 60 минут до приема) и через 5 минут (минут), 30 минут, 1 час и 4 часа после приема в равновесном состоянии на 8-й день для дозы 15 (утренняя доза на 8-й день).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1399-0003
  • 2019-000261-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После того, как исследование будет завершено и первичная рукопись будет принята к публикации, исследователи могут использовать следующую ссылку https://trials.boehringer-ingelheim.com/trial_results/ Clinic_submission_documents.html, чтобы запросить доступ к документам клинического исследования, касающимся этого исследования, и после подписания «Соглашения об обмене документами». Кроме того, исследователи могут использовать следующую ссылку http://trials.boehringeringelheim. com/, чтобы найти информацию, чтобы запросить доступ к данным клинических исследований, для этого и других перечисленных исследований, после подачи исследовательского предложения и в соответствии с условиями, изложенными на веб-сайте. Совместно используемые данные представляют собой необработанные наборы данных клинических исследований.

Сроки обмена IPD

После завершения всех регуляторных действий в США и ЕС в отношении продукта и показаний, а также после того, как первичная рукопись была принята к публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Для изучения документов - при подписании «Договора о совместном использовании документов». Для данных исследования - 1. после подачи и утверждения исследовательского предложения (проверки будут выполняться как независимой экспертной комиссией, так и спонсором, включая проверку того, что запланированный анализ не противоречит плану публикации спонсора); 2. и после подписания «Соглашения об обмене данными».

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться