Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek van 4 weken om verschillende doses BI 1265162 te testen bij adolescenten en volwassenen met cystische fibrose met behulp van de Respimat®-inhalator - BALANCE - CF™1

11 mei 2021 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde en parallelle groepstudie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van tweemaal daagse geïnhaleerde doses BI 1265162 toegediend door Respimat®-inhalator als aanvullende therapie voor zorgstandaard gedurende 4 weken bij patiënten met cystische fibrose - BALANS - CF™ 1

Het primaire doel van dit onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van tweemaal daagse geïnhaleerde doses BI 1265162 toegediend door Respimat®-inhalator versus placebo bij adolescenten en volwassen patiënten met cystische fibrose.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1090
        • Brussels - UNIV UZ Brussel
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V1Y 1S1
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
      • Gießen, Duitsland, 35385
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • HOP Arnaud de Villeneuve
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • HOP Robert Debré
      • Paris, Frankrijk, 75679
        • HOP Cochin
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • HOP Lyon Sud
      • Roscoff, Frankrijk, 29684
        • HOP Perharidy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Virginia Commonwealth University Health Systems
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, 413 45
        • Sahlgrenska US, Göteborg
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Stockholm CF-Center , B59, Huddinge Universitetssjukhus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 12 jaar of ouder bij screening;

  • Gedocumenteerde diagnose van cystische fibrose, waaronder:

    • positief zweetchloride ≥ 60 mEq/L, door pilocarpine-iontoforese OF
    • genotype met 2 identificeerbare mutaties consistent met cystic fibrosis vergezeld van een of meer klinische kenmerken met cystic fibrosis fenotype;
  • Patiënten die acceptabele spirometrische manoeuvres kunnen uitvoeren volgens de normen van de American Thoracic Society (ATS);
  • FEV1 ≥ 40% en ≤ 90% van de voorspelde waarden bij screening en predosis bij bezoek 2;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie (of de wettelijke voogd van de patiënt);
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming in overeenstemming met ICH Harmonised Guideline for Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie op basis van het oordeel van de onderzoeker;
  • Pulmonaire exacerbatie waarvoor het gebruik van i.v./orale/inhalatie-antibiotica of orale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie vereist is;
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van acute tubulaire necrose (ATN);
  • Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals;
  • Patiënten die op basis van het oordeel van de onderzoeker het proefgeneesmiddel niet op de juiste manier uit de Respimat®-inhalator kunnen inhaleren;
  • Patiënten die binnen 4 weken na randomisatie zijn gestart met een nieuwe chronische medicatie voor CF;
  • Patiënten die eerder een longtransplantatie hebben ondergaan of patiënten die momenteel op een wachtlijst staan ​​voor een longtransplantatie;
  • Patiënten met een significante voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief medicatie-allergie) die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek, of met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan. "Significantie" verwijst in deze context naar elk verhoogd risico op overgevoeligheidsreacties op proefmedicatie;

  • Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij de screening zoals beoordeeld door de onderzoeker, of een van de volgende:

    • Kalium > bovengrens van normaal (ULN) in niet-gehemolyseerd bloed
    • Abnormale nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²
    • Abnormale leverfunctie, gedefinieerd door serumspiegel van ofwel alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) of totaal bilirubine ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Klinisch significante ziekte of medische aandoening anders dan CF of CF-gerelateerde aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de gegevenskwaliteit in gevaar zou brengen. Dit omvat significante hematologische, lever-, nier-, cardiovasculaire en neurologische aandoeningen. Patiënten met diabetes kunnen deelnemen als hun ziekte voorafgaand aan de screening goed onder controle is;
  • Patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze voldoen aan de protocolvereisten of waarvan niet wordt verwacht dat ze de studie voltooien zoals gepland;
  • Eerdere randomisatie in deze studie;
  • Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen of zes halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of het ontvangen van andere onderzoeksbehandeling(en);
  • Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, een onbetrouwbare proefpatiënt zijn of het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien;
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Bij patiënten met cystische fibrose werden tweemaal daags 2 pufjes van een overeenkomstige placebo oraal geïnhaleerd via de Respimat®-inhalator gedurende een behandelperiode van 4 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Inhalatie-oplossing
Experimenteel: BI 1265162 50 μg tweemaal daags
2 pufjes van 25 microgram (μg) BI 1265162 (totaal: 50 μg) werden tweemaal daags oraal geïnhaleerd via de Respimat®-inhalator (b.i.d., dagelijkse dosis: 100 μg) gedurende een behandelingsperiode van 4 weken bij patiënten met cystische fibrose.
Geneesmiddel: BI 1265162
Inhalatie-oplossing
Experimenteel: BI 1265162 100 μg tweemaal daags
2 pufjes van 50 microgram (μg) BI 1265162 (totaal: 100 μg) werden tweemaal daags oraal geïnhaleerd via de Respimat®-inhalator (b.i.d., dagelijkse dosis: 200 μg) gedurende een behandelingsperiode van 4 weken bij patiënten met cystische fibrose.
Geneesmiddel: BI 1265162
Inhalatie-oplossing
Experimenteel: BI 1265162 200 μg b.i.d.
2 pufjes van 100 microgram (μg) BI 1265162 (totaal: 200 μg) werden tweemaal daags oraal geïnhaleerd via de Respimat®-inhalator (b.i.d., dagelijkse dosis: 400 μg) gedurende een behandelingsperiode van 4 weken bij patiënten met cystische fibrose.
Geneesmiddel: BI 1265162
Inhalatie-oplossing
Experimenteel: BI 1265162 20 μg b.i.d.
2 pufjes van 10 microgram (μg) BI 1265162 (totaal: 20 μg) werden tweemaal daags oraal geïnhaleerd via de Respimat®-inhalator (b.i.d., dagelijkse dosis: 40 μg) gedurende een behandelingsperiode van 4 weken bij patiënten met cystische fibrose.
Geneesmiddel: BI 1265162
Inhalatie-oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld dal geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) na 4 weken behandeling
Tijdsspanne: 30 minuten vóór de dosering op dag 1 (basislijn) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).
Dal-FEV1 werd gemeten binnen 30 minuten voorafgaand aan dosering van studiemedicatie.
30 minuten vóór de dosering op dag 1 (basislijn) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Lung Clearance Index (LCI) beoordeeld door N2 Multiple Breath Washout (N2MBW)-procedure na 4 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij pre-dosis op dag 1 (uitgangswaarde) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).
Verandering ten opzichte van baseline in Lung Clearance Index (LCI) beoordeeld door N2 Multiple Breath Washout (N2MBW)-procedure na 4 weken behandeling werd gemeld. LCI werd berekend als de verhouding van cumulatief uitgeademd volume (CEV) tot functionele restcapaciteit (FRC), wat LCI = CEV (milliliter/kilogram) / FRC (milliliter/kilogram) was en dus was LCI "Eenheidloos". De verandering ten opzichte van baseline na 4 weken behandeling in LCI werd vervolgens berekend als de LCI-waarde gemeten na 4 weken behandeling op dag 29 min de LCI-waarde gemeten bij baseline op dag 1.
Bij pre-dosis op dag 1 (uitgangswaarde) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).
Verandering ten opzichte van baseline in cystic fibrosis vragenlijst herziene (CFQ-R) totaalscore na 4 weken behandeling
Tijdsspanne: Op dag 1 (basislijn) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).
Het formaat voor volwassenen/adolescenten van de CFQ-R bestaat uit 50 vragen (qts) verdeeld in 12 domeinen: fysiek functioneren (8 qts), rolbeperkingen (4 qts), vitaliteit (4 qts), emotioneel functioneren (5 qts), sociaal functioneren(6 qt), lichaamsbeeld(3 qt), eetstoornis(3 qt), behandellast(3 qt), gezondheidsperceptie(3 qt), gewicht(1 qt), luchtwegklachten(7 qt), en spijsvertering (3 qts). De score van sommige qts wordt eerst omgekeerd indien omgekeerd gecodeerd, zodat de score voor elk van de 50 qts varieert van 1 tot 4 punten (minder symptomen). Vervolgens wordt een domeinscore voor een domein met N qts berekend als (som van de scores van de N qts - N)/(N ✕ 4 - N) ✕ 100. Elke domeinscore varieert van 0 tot 100 (betere gezondheid). De CFQ-R-totaalscore is een optelling van de domeinscores en varieert van 0 tot 1200 (betere kwaliteit van leven). De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ-R) totale score na 4 weken behandeling werd gerapporteerd.
Op dag 1 (basislijn) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).
Verandering ten opzichte van baseline in Cough and Sputum Assessment Questionnaire (CASA-Q) (4 afzonderlijke subscores) na 4 weken behandeling
Tijdsspanne: Op dag 1 (basislijn) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).
De Sputum Assessment Questionnaire (CASA-Q) bestond uit 20 items en bestond uit 4 domeinen: Domain Symptomen Hoest (3 items), Domain Impact Cough (8 items), Domain Symptomen Sputum (3 items) en Domein Impact Sputum (6 items). De score van elk item is omgekeerd, zodat betere antwoorden een hogere score hebben, die varieert van 1 (slechter) tot 5 (betere gezondheid). Voor elk domein werd de domeinscore berekend door de scores van de respectieve items op te tellen en te schalen naar een waarde variërend van 0 tot 100, waarbij een hogere score gepaard ging met minder symptomen/minder impact door hoesten of sputum. De 4 domeinscores (subscores) werden gerapporteerd.
Op dag 1 (basislijn) en dag 29 (einde van de behandelingsperiode van 4 weken).
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE) tot dag 36
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 (baseline) tot het einde van de behandelingsperiode van 4 weken (dag 29) plus 7 dagen follow-up, tot 36 dagen.
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE) tot dag 36 werd gemeld.
Vanaf dag 1 (baseline) tot het einde van de behandelingsperiode van 4 weken (dag 29) plus 7 dagen follow-up, tot 36 dagen.
Concentratie van BI 1265162 in plasma na 0,083 uur bij steady state na dosis 15 (C0.083,ss,15)
Tijdsspanne: 5 minuten (ongeveer 0,083 uur) na toediening bij steady-state op dag 8 voor dosis 15 (ochtenddosis op dag 8).
Concentratie van BI 1265162 in plasma na 0,083 uur bij steady-state na dosis 15 (C0,083,ss,15) werd gemeld.
5 minuten (ongeveer 0,083 uur) na toediening bij steady-state op dag 8 voor dosis 15 (ochtenddosis op dag 8).
Concentratie van BI 1265162 in plasma na 0,083 uur bij steady state na dosis 57 (C0.083,ss,57)
Tijdsspanne: 5 minuten (ongeveer 0,083 uur) na toediening bij steady state op dag 29 voor dosis 57 (ochtenddosis op dag 29).
Concentratie van BI 1265162 in plasma na 0,083 uur bij steady-state na dosis 57 (C0,083,ss,57) werd gemeld.
5 minuten (ongeveer 0,083 uur) na toediening bij steady state op dag 29 voor dosis 57 (ochtenddosis op dag 29).
Pre-dosisconcentratie gemeten van BI 1265162 in plasma in stabiele toestand na dosis 15 (Cpre,ss, 15)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis (ingenomen binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering) bij steady-state op dag 8 voor dosis 15 (ochtenddosis op dag 8).
Pre-dosisconcentratie gemeten van BI 1265162 in plasma bij steady-state na dosis 15 (Cpre,ss, 15) werd gerapporteerd.
Bij pre-dosis (ingenomen binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering) bij steady-state op dag 8 voor dosis 15 (ochtenddosis op dag 8).
Pre-dosisconcentratie gemeten van BI 1265162 in plasma in stabiele toestand na dosis 57 (Cpre,ss, 57)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis (ingenomen binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering) bij steady-state op dag 29 voor dosis 57 (ochtenddosis op dag 29).
Pre-dosisconcentratie gemeten van BI 1265162 in plasma bij steady-state na dosis 57 (Cpre,ss, 57) werd gerapporteerd.
Bij pre-dosis (ingenomen binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering) bij steady-state op dag 29 voor dosis 57 (ochtenddosis op dag 29).
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van BI 1265162 in plasma van 0 tot 4 uur in stabiele toestand na dosis 15 (AUC0-4,ss,15)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis (ingenomen binnen 60 minuten voorafgaand aan dosering) en 5 minuten (min), 30 min, 1 uur en 4 uur na dosering bij steady-state op dag 8 voor dosis 15 (ochtenddosis op dag 8).
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van BI 1265162 in plasma van 0 tot 4 uur bij steady-state na dosis 15 (AUC0-4,ss,15) werd gerapporteerd.
Bij pre-dosis (ingenomen binnen 60 minuten voorafgaand aan dosering) en 5 minuten (min), 30 min, 1 uur en 4 uur na dosering bij steady-state op dag 8 voor dosis 15 (ochtenddosis op dag 8).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1399-0003
  • 2019-000261-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Nadat het onderzoek is voltooid en het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken: https://trials.boehringer-ingelheim.com/trial_results/ clinical_submission_documents.html om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en na een ondertekende "Document Sharing Agreement". Onderzoekers kunnen ook de volgende link gebruiken: http://trials.boehringeringelheim. com/ om informatie te vinden om toegang te vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, voor deze en andere vermelde onderzoeken, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website worden beschreven. De gedeelde gegevens zijn de onbewerkte datasets van het klinische onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Nadat alle regelgevende activiteiten zijn voltooid in de VS en de EU voor het product en de indicatie, en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor studiedocumenten - na ondertekening van een 'Document Sharing Agreement'. Voor onderzoeksgegevens - 1. na indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles zullen worden uitgevoerd door zowel het onafhankelijke beoordelingspanel als de sponsor, inclusief controle dat de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een 'Data Sharing Agreement'.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren