评估 Sapablursen（原 ISIS 702843、IONIS-TMPRSS6-LRx）的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
2025年2月14日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
一项评估 ISIS 702843 皮下注射给非输血依赖型中间型地中海贫血患者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 2a 期、随机、开放标签研究
目的是评估皮下注射 sapablursen 给患有非输血依赖性中间型 β-地中海贫血的参与者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
这是一项最多 45 名参与者的多中心、随机、开放标签研究。
研究中每位参与者的持续时间约为 29 个月，包括约 2 个月的筛选期、24 个月的治疗期和 3 个月的治疗后期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Attica
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Athens、Attica、希腊、115 27
- Aghia Sophia General Children's Hospital
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Peloponnese
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Patra、Peloponnese、希腊、26 504
- University General Hospital of Patras
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Thessaly
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Larissa、Thessaly、希腊、412 21
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
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Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Khon Kaen、泰国、40002
- Srinagarind Hospital
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Pathum Thani、泰国、12120
- Thammasat University Hospital
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Pathum Wan、泰国、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Phitsanulok、泰国、65000
- Naresuan University Hospital
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Songkhla、泰国、90110
- Songklanagarind Hospital
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
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Adana、火鸡、1330
- Cukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi
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Ankara、火鸡、6100
- Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi
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Antalya、火鸡、07070
- Akdeniz University Faculty of Medicine
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Topkapı、火鸡、34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
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İzmir、火鸡、35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
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Hazmiyeh、黎巴嫩
- Chronic Care Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意遵守学习程序
- 中间型地中海贫血的临床诊断与基因型确认
- 非输血依赖，定义为：在过去 12 个月内输血不超过 6 次，并且在第 1 天之前的 8 周内没有输血
- 平均 Hb 在 6.0-10.0 范围内 g/dL，包括在筛选
- LIC在3.0-20.0范围内 毫克铁/克干重，含
- 如果使用螯合剂，必须使用稳定剂量至少 3 个月，LIC > 5.0 mg Fe/g 干重和血清铁蛋白 > 300 毫微克每毫升 (ng/mL)
- 女性必须未怀孕且未哺乳，并且已手术绝育或已绝经
- 男性必须通过手术绝育、禁欲或使用可接受的避孕方法
排除标准：
- 实验室值、病史或体格检查有临床意义的异常
- α珠蛋白基因三倍体
- 症状性脾肿大
- 血小板计数 < 正常下限 (LLN) 或 > 1,000 x 10^9/L
- 严重并发/近期凝血病，非外伤性大出血史；免疫性血小板减少性紫癜（ITP）病史；目前使用 SC 抗凝剂；血栓事件史，包括中风或 DVT
- 有临床意义的肾、肝或心脏功能障碍
- 未控制的高血压（> 140 毫米汞柱收缩压或 > 90 毫米汞柱舒张压）
- 空腹血糖 > 2.0 × 正常上限 (ULN)
- 无法进行磁共振成像 (MRI) 扫描
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎 (HCV) 或乙型肝炎 (HBV) 的已知病史或检测呈阳性
- 需要全身抗病毒或抗菌治疗的活动性感染
- 经常过度饮酒
- 最近开始使用羟基脲（第 1 天前 6 个月）
在筛选后 1 个月内使用或最近接触过另一种研究药物、生物制剂、ASO、小干扰核糖核酸 (siRNA) 或装置，或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准；或治疗或接触：
- 筛选后 4 个月内的 sotatercept (ACE-011)、luspatercept (ACE-536) 或 ruxolitinib
- 第 1 天后 8 周内使用造血刺激剂或任何缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂
- 既往骨髓移植、干细胞移植或基因治疗
- 筛选后 4 个月内与显着失血相关的手术，筛选后 12 个月内的脾切除术，或计划在治疗期间进行的脾切除术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A：Sapablursen
受试者最初通过（皮下）SC注入每四个星期至105周就接受了30 mg/0.3 mL的Sapablursen。
协议修正案2后，每4周将剂量增加到最大160 mg。
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皮下注射 sapablursen
其他名称：
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实验性的：队列B：Sapablursen
受试者最初收到50 mg/0.5
SC注入一次SAPABLURSEN的ML每四个星期至105周。
协议修正案2后，剂量增加到每4周的最大160 mg
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皮下注射 sapablursen
其他名称：
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实验性的：队列C：Sapablursen
受试者最初每四个星期至105周就通过SC注射一次获得80 mg/0.8 mL的Sapablursen。
协议修正案2后，每4周将剂量增加到最大160 mg。
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皮下注射 sapablursen
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第27周，血红蛋白（HB）中的基线比基线增加≥1.0克（g/dL）的参与者百分比增加
大体时间：基线和第27周
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血红蛋白
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基线和第27周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第53周，HB的基线增加≥1.5g/dl的参与者的百分比
大体时间：第53周
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血红蛋白
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第53周
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在第53周，肝铁浓度（LIC）中，每克肝干重（mg fe/g）的参与者的比例≥1.0毫克铁（mg fe/g）的百分比减少了
大体时间：第53周
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肝铁含量
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第53周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月24日
初级完成 (实际的)
2023年3月28日
研究完成 (实际的)
2023年3月28日
研究注册日期
首次提交
2019年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月14日
首次发布 (实际的)
2019年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月14日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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