Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku Sapablursen (dříve ISIS 702843, IONIS-TMPRSS6-LRx)
14. února 2025 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná otevřená studie fáze 2a k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ISIS 702843 podávaného subkutánně pacientům s intermediární β-talasemií nezávislou na transfuzi
Účelem je vyhodnotit účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku sapablursenu podávaného subkutánně účastníkům s β-Thalassemia Intermedia nezávislou na transfuzi.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii s až 45 účastníky.
Doba trvání každého účastníka ve studii bude přibližně 29 měsíců a bude zahrnovat přibližně 2měsíční období screeningu, 24měsíční období léčby a 3měsíční období po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 1330
- Cukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi
-
Ankara, Krocan, 6100
- Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi
-
Antalya, Krocan, 07070
- Akdeniz University Faculty of Medicine
-
Topkapı, Krocan, 34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
-
İzmir, Krocan, 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Hazmiyeh, Libanon
- Chronic Care Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
- Srinagarind Hospital
-
Pathum Thani, Thajsko, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Pathum Wan, Thajsko, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Phitsanulok, Thajsko, 65000
- Naresuan University Hospital
-
Songkhla, Thajsko, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Řecko, 115 27
- Aghia Sophia General Children's Hospital
-
-
Peloponnese
-
Patra, Peloponnese, Řecko, 26 504
- University General Hospital of Patras
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Řecko, 412 21
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota dodržovat studijní postupy
- Klinická diagnóza Beta-Thalassemia Intermedia s potvrzením genotypu
- Nezávislost na transfuzi, jak je definováno: ne více než 6 transfuzí za posledních 12 měsíců a žádná transfuze v období 8 týdnů před 1. dnem
- Průměrný Hb v rozmezí 6,0-10,0 g/dl, včetně při screeningu
- LIC v rozmezí 3,0-20,0 mg Fe/g suché hmotnosti včetně
- Pokud používáte chelátory, musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců s LIC > 5,0 mg Fe/g suché hmotnosti a sérovým feritinem > 300 nanogramů na mililitr (ng/ml)
- Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální
- Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinentní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné abnormality v laboratorních hodnotách, anamnéze nebo fyzikálním vyšetření
- triplikace genu α-globinu
- Symptomatická splenomegalie
- Počet krevních destiček < spodní hranice normálu (LLN) nebo > 1 000 x 10^9/l
- Významná souběžná/nedávná koagulopatie, netraumatické významné krvácení v anamnéze; anamnéza imunitní trombocytopenické purpury (ITP); současné užívání SC antikoagulancií; anamnéza trombotických příhod, včetně mrtvice nebo hluboké žilní trombózy
- Klinicky významná renální, jaterní nebo srdeční dysfunkce
- Nekontrolovaná hypertenze (> 140 mm Hg systolický nebo > 90 mm Hg diastolický)
- Glykémie nalačno > 2,0 × horní hranice normálu (ULN)
- Neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).
- Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C (HCV) nebo hepatitidu B (HBV)
- Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu
- Pravidelné nadměrné užívání alkoholu
- Nedávný začátek hydroxymočoviny (6 měsíců před 1. dnem)
Léčba nebo nedávná expozice jinému zkoumanému léčivu, biologickému činidlu, ASO, malé interferující ribonukleové kyselině (siRNA) nebo zařízení během 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší; nebo léčba nebo expozice:
- sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536) nebo ruxolitinib do 4 měsíců od screeningu
- látky stimulující hematopoetiku nebo jakékoli inhibitory prolylhydroxylázy indukovatelného faktoru hypoxií do 8 týdnů ode dne 1
- předchozí transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk nebo genová terapie
- Operace spojená s významnou ztrátou krve do 4 měsíců od screeningu, splenektomie do 12 měsíců od screeningu nebo splenektomie plánovaná během léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: Sapablursen
Subjekty zpočátku obdržely 30 mg/0,3 ml sapablursen od (subkutánní) injekce SC jednou za čtyři týdny až do týdne 105.
Po změně protokolu 2 byla dávka zvýšena na maximum 160 mg jednou za 4 týdny.
|
sapablursen podávaný subkutánně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B: Sapablursen
Subjekty původně obdržely 50 mg/0,5
Ml Sapablursen od SC Injection jednou za čtyři týdny až do týdne 105.
Po změně protokolu 2 byla dávka zvýšena na maximálně 160 mg jednou za 4 týdny
|
sapablursen podávaný subkutánně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta C: Sapablursen
Subjekty zpočátku obdržely 80 mg/0,8 ml sapablursen injekcí SC jednou za čtyři týdny až do týdne 105.
Po změně protokolu 2 byla dávka zvýšena na maximum 160 mg jednou za 4 týdny.
|
sapablursen podávaný subkutánně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s ≥1,0 gramů na deciliter (g/dl) se zvyšuje z výchozí hodnoty v hemoglobinu (HB) v 27. týdnu
Časové okno: Základy a 27. týden
|
Krve hemoglobin
|
Základy a 27. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s ≥1,5 g/dl se zvyšuje z výchozí hodnoty v HB v 53. týdnu
Časové okno: 53. týden
|
Krve hemoglobin
|
53. týden
|
|
Procento účastníků s ≥1,0 miligramů železa na gramy suché hmotnosti jater (mg Fe/g) se sníží z výchozí hodnoty v koncentraci jaterního železa (LIC) v týdnu 53
Časové okno: 53. týden
|
Obsah železa jater
|
53. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
28. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
28. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 702843-CS2
- 2019-003505-96 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .