Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du sapablursen (anciennement ISIS 702843, IONIS-TMPRSS6-LRx)
14 février 2025 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 2a, randomisée, ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ISIS 702843 administré par voie sous-cutanée à des patients atteints de β-thalassémie intermédiaire non dépendante des transfusions
L'objectif est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du sapablursen administré par voie sous-cutanée à des participants atteints de β-thalassémie intermédiaire non dépendante des transfusions.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, ouverte, incluant jusqu'à 45 participants.
La durée de chaque participant à l'étude sera d'environ 29 mois et comprendra une période de dépistage d'environ 2 mois, une période de traitement de 24 mois et une période post-traitement de 3 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital
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Attica
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Athens, Attica, Grèce, 115 27
- Aghia Sophia General Children's Hospital
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Peloponnese
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Patra, Peloponnese, Grèce, 26 504
- University General Hospital of Patras
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Thessaly
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Larissa, Thessaly, Grèce, 412 21
- Koutlimbaneio & Triantafylleio General Hospital of Larissa
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Hazmiyeh, Liban
- Chronic Care Center
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Srinagarind Hospital
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Pathum Thani, Thaïlande, 12120
- Thammasat University Hospital
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Pathum Wan, Thaïlande, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Phitsanulok, Thaïlande, 65000
- Naresuan University Hospital
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Songkhla, Thaïlande, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Adana, Turquie, 1330
- Cukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi
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Ankara, Turquie, 6100
- Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi
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Antalya, Turquie, 07070
- Akdeniz University Faculty of Medicine
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Topkapı, Turquie, 34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
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İzmir, Turquie, 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Volonté de se conformer aux procédures d'étude
- Diagnostic clinique de bêta-thalassémie intermédiaire avec confirmation génotypique
- Non dépendant des transfusions, tel que défini par : pas plus de 6 transfusions au cours des 12 derniers mois et aucune transfusion au cours de la période de 8 semaines précédant le jour 1
- Hb moyenne dans la plage de 6,0 à 10,0 g/dL, inclus au dépistage
- LIC dans la plage de 3,0 à 20,0 mg Fe/g de poids sec, inclus
- Si vous utilisez des chélateurs, vous devez avoir une dose stable pendant au moins 3 mois avec une LIC > 5,0 mg Fe/g de poids sec et une ferritine sérique > 300 nanogrammes par millilitre (ng/mL)
- Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles ou ménopausées
- Les hommes doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou utiliser une méthode contraceptive acceptable
Critère d'exclusion:
- Anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire, les antécédents médicaux ou l'examen physique
- triplication du gène α-globine
- Splénomégalie symptomatique
- Numération plaquettaire < limite inférieure de la normale (LLN) ou > 1 000 x 10^9/L
- Coagulopathie importante concomitante/récente, antécédent d'hémorragie importante non traumatique ; antécédent de purpura thrombocytopénique immunologique (PTI) ; utilisation actuelle des anticoagulants SC ; antécédents d'événements thrombotiques, y compris d'accident vasculaire cérébral ou de TVP
- Dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiaque cliniquement significatif
- Hypertension non contrôlée (> 140 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique)
- Glycémie à jeun > 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Incapacité à passer une imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C (VHC) ou l'hépatite B (VHB)
- Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique
- Consommation excessive régulière d'alcool
- Début récent d'hydroxyurée (6 mois avant le jour 1)
Traitement ou exposition récente à un autre médicament expérimental, agent biologique, ASO, petit acide ribonucléique interférant (ARNsi) ou dispositif dans le mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue ; ou un traitement avec ou une exposition à :
- sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536) ou ruxolitinib dans les 4 mois suivant le dépistage
- agents stimulants hématopoïétiques ou tout inhibiteur de la prolyl hydroxylase du facteur inductible par l'hypoxie dans les 8 semaines suivant le jour 1
- greffe de moelle osseuse antérieure, greffe de cellules souches ou thérapie génique
- Chirurgie associée à une perte de sang importante dans les 4 mois suivant le dépistage, splénectomie dans les 12 mois suivant le dépistage ou splénectomie prévue pendant le traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A: sapablursen
Les sujets ont initialement reçu 30 mg / 0,3 ml de sapablursen par injection (sous-cutanée) SC une fois toutes les quatre semaines à la semaine 105.
Après l'amendement du protocole 2, la dose a été augmentée à un maximum de 160 mg une fois toutes les 4 semaines.
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sapablursen administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B: Sapablursen
Les sujets ont initialement reçu 50 mg / 0,5
ML de Sapablursen par injection SC une fois toutes les quatre semaines à la semaine 105.
Après l'amendement du protocole 2, la dose a été augmentée à un maximum de 160 mg une fois toutes les 4 semaines
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sapablursen administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C: Sapablursen
Les sujets ont initialement reçu 80 mg / 0,8 ml de sapablursen par injection SC une fois toutes les quatre semaines à la semaine 105.
Après l'amendement du protocole 2, la dose a été augmentée à un maximum de 160 mg une fois toutes les 4 semaines.
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sapablursen administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec un ≥1,0 grammes par décilitre (g / dL) augmentent par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine (HB) à la semaine 27
Délai: BASELINE ET SEMAINE 27
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Hémoglobine sanguine
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BASELINE ET SEMAINE 27
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une augmentation de ≥ 1,5 g / dl par rapport à la base de référence en HB à la semaine 53
Délai: Semaine 53
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Hémoglobine sanguine
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Semaine 53
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Pourcentage de participants avec un ≥ 1,0 milligrammes de fer par grammes de poids sec du foie (mg fe / g) diminuent par rapport à la base de la concentration de fer hépatique (LIC) à la semaine 53
Délai: Semaine 53
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Contenu en fer du foie
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Semaine 53
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
28 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2019
Première publication (Réel)
16 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 702843-CS2
- 2019-003505-96 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .