Estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de Sapablursen (anteriormente ISIS 702843, IONIS-TMPRSS6-LRx)

Critério de inclusão:

• Vontade de cumprir os procedimentos do estudo
• Diagnóstico clínico de Beta-Talassemia Intermedia com confirmação genotípica
• Não dependente de transfusão, conforme definido por: não mais do que 6 transfusões no período de 12 meses anteriores e nenhuma transfusão no período de 8 semanas antes do Dia 1
• Hb média dentro do intervalo de 6,0-10,0 g/dL, inclusive na Triagem
• LIC dentro do intervalo de 3,0-20,0 mg Fe/g peso seco, inclusive
• Se estiver usando quelantes, deve estar em dose estável por pelo menos 3 meses com LIC > 5,0 mg Fe/g de peso seco e ferritina sérica > 300 nanogramas por mililitro (ng/mL)
• As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou usar um método contraceptivo aceitável

Critério de exclusão:

• Anormalidades clinicamente significativas em valores laboratoriais, histórico médico ou exame físico
• Triplicação do gene da α-globina
• Esplenomegalia sintomática
• Contagem de plaquetas < limite inferior do normal (LLN) ou > 1.000 x 10^9/L
• Coagulopatia significativa concomitante/recente, história de sangramento significativo não traumático; história de púrpura trombocitopênica imune (PTI); uso atual de anticoagulantes SC; história de eventos trombóticos, incluindo acidente vascular cerebral ou TVP
• Disfunção renal, hepática ou cardíaca clinicamente significativa
• Hipertensão não controlada (> 140 mm Hg sistólica ou > 90 mm Hg diastólica)
• Glicemia em jejum > 2,0 × limite superior do normal (LSN)
• Incapacidade de fazer uma ressonância magnética (MRI)
• História conhecida ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV)
• Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica
• Uso excessivo regular de álcool
• Início recente de hidroxiureia (6 meses antes do Dia 1)

• Tratamento com ou exposição recente a outro medicamento experimental, agente biológico, ASO, ácido ribonucleico de pequena interferência (siRNA) ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo; ou tratamento ou exposição a:

  • sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536) ou ruxolitinib dentro de 4 meses após a triagem
  • agentes estimuladores hematopoiéticos ou quaisquer inibidores da prolil hidroxilase do fator induzível por hipóxia dentro de 8 semanas do Dia 1
  • transplante prévio de medula óssea, transplante de células-tronco ou terapia genética
• Cirurgia associada a perda significativa de sangue dentro de 4 meses após a triagem, esplenectomia dentro de 12 meses após a triagem ou esplenectomia programada durante o tratamento