一项调查免疫治疗对皮肤有损伤的癌症患者的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

1. 年龄 > 18 岁
2. 必须有可测量或可评估的转移性疾病（至少超过 1 个病灶），如体格检查或影像学所证明
3. 必须具有适合瘤内注射的可识别的皮肤、皮下组织或淋巴结转移病灶。 这包括所有实体瘤以及转移性黑色素瘤和/或转移性黑色素瘤。
4. ECOG 体能状态 < 1
5. 难治性或复发性转移性疾病的组织学确诊

6. 筛选实验室测试所需的值：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm3，与生长因子支持无关
   • 血小板 > 75,000/mm3
   • 血红蛋白 > 8 克/分升
   • 肌酐清除率在剂量递增阶段 > 40 ml/min，在剂量扩展阶段 >25 ml/min（如果剂量递增的安全数据表明这是可能的）
   • AST/ALT < 3 x 正常值上限
   • 胆红素 < 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征或非肝源性的参与者除外）
7. 患者必须患有难治性或复发性疾病，并且必须已经用尽所有针对其疾病的标准治疗
8. 使用检查点抑制剂或其他基于抗体的疗法或研究药物治疗后必须至少 4 周
9. 化疗、靶向小分子治疗、细胞因子治疗或放射治疗后必须至少 2 周，并且从治疗期间经历的任何临床显着毒性中恢复过来。

10. 如果性活跃的男性或女性，并参与可能导致怀孕的性活动，同意使用两种有效的避孕方法（即 含杀精剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、激素洗脱宫内节育器、含避孕套的激素避孕药）。 对于女性，这些限制适用于研究药物最后一剂后 1 个月。 对于男性，这些限制在最后一次研究药物给药后 3 个月内适用。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。

    具有生殖潜力的女性研究参与者被定义为未进行过绝育手术的绝经前女性（例如 子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输卵管切除术）。 如果女性至少 12 个月没有月经且 FSH 大于 40 IU/L，或者如果无法进行 FSH 检测，则她们已连续闭经 24 个月，则认为女性已绝经。

11. 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性（β-人绒毛膜促性腺激素 [b-hCG] 妊娠试验，并且在每次治疗前进行阴性妊娠试验
12. 预期寿命超过 16 周（应通过预后评分进行评估，例如 Royal Marsden 评分）。
13. 能够遵守参与者和 LIP 确定的治疗计划

排除标准：

1. 同时进行抗癌治疗，包括研究药物。 这包括局部治疗剂。
2. 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即 闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）、肺毒性风险或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
3. 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
4. 活动性乙型肝炎患者（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。
5. 过去/已解决乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为 HBsAg 阴性和乙型肝炎核心抗原抗体检测阳性）的患者只有在聚合酶链反应对 HBV RNA 呈阴性时才有资格。 必须在第 1 周期第 1 天之前在这些患者中获取 HBV DNA。
6. 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
7. 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在筛选前已临床稳定 > 2 周。
8. 在入组后 4 周内接种了活的减毒病毒疫苗。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或任何不受控制的活动性全身感染的已知病史。
10. 入组后 4 周内未完全愈合的大手术或伤口。
11. 在研究治疗后 30 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物（例如甲氨蝶呤、雷帕霉素）的免疫抑制方案进行治疗。 注意：肾上腺功能不全患者每天最多可服用 5 毫克泼尼松或等效药物。 允许使用标准剂量的局部和吸入皮质类固醇。
12. 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
13. 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征和症状。
14. 研究治疗开始前 28 天内的任何研究治疗。 这包括局部或注射剂。
15. 重大心血管疾病（即 NYHA 3 级充血性心力衰竭；过去 6 个月内的心肌梗死；不稳定型心绞痛；过去 6 个月内的冠状动脉血管成形术；不受控制的房性或室性心律失常。
16. 自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症、葡萄膜炎病史或其他具有临床意义的自身免疫性疾病。
17. 具有临床活动性脑转移的患者被排除在外。 脑转移稳定（有或没有干预）的患者符合条件。 如果患者在完成头颅照射后超过 4 周并且皮质类固醇治疗超过 3 周，则具有先前受过照射的病灶的患者符合条件。
18. 已知的软脑膜疾病病史、转移至脑干、中脑、脑桥或延髓的患者，以及转移至 10 毫米视器（视神经和视交叉）的患者将被排除在研究之外。
19. 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝。
20. 在进入研究之前的 6 个月内发生过肺栓塞或任何其他血栓栓塞事件。
21. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内，先前癌症治疗（包括检查点抑制）的先前毒性没有退化到 < 1 级严重程度（NCI CTCAE v4.03 或更高版本），脱发除外。
22. 排除活动性丙型肝炎。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
23. 在首次接受研究药物后 14 天内进行的任何外科手术。 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预期在研究期间需要进行除诊断以外的重大外科手术。
24. 怀孕或哺乳
25. 活动性感染或发烧 >38.5o C 在第一次预定治疗前 3 天内。
26. 研究者认为可能干扰他们参与研究或干扰结果解释的任何病史，包括实验室结果，或研究者认为可能造成额外影响的任何社会状况给参与者带来风险或混淆研究结果。