A bőrelváltozásokkal küzdő rákos betegek immunkezelésének biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgáló tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Életkor > 18 év
2. Mérhető vagy értékelhető áttétes betegséggel kell rendelkeznie (legalább 1-nél több elváltozás), amelyet fizikális vizsgálat vagy képalkotás igazol
3. A bőr, a bőr alatti szövet vagy a nyirokcsomó azonosítható metasztatikus elváltozásával kell rendelkeznie, amely alkalmas intratumorális injekciózásra. Ez magában foglalja az összes szolid daganatot, valamint a metasztatikus melanomát és/vagy az áttétekkel járó melanomát.
4. ECOG teljesítményállapot < 1
5. Refrakter vagy kiújult metasztatikus betegség szövettanilag igazolt diagnózisa

6. A laboratóriumi szűrővizsgálatokhoz szükséges értékek:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3, független a növekedési faktor támogatásától
   • Vérlemezkék > 75 000/mm3
   • Hemoglobin > 8 g/dl
   • Kreatinin-clearance > 40 ml/perc a dózisemelési fázisban, >25 ml/perc a dózisnövelési fázisban (ha a dózisemelésből származó biztonsági adatok azt jelzik, hogy ez lehetséges)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubin < 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás vagy nem máj eredetű résztvevőket)
7. A betegeknek refrakter vagy kiújult betegségben kell szenvedniük, és ki kell használniuk a betegségük összes standard ellátási terápiáját.
8. Legalább 4 hétnek kell eltelnie az ellenőrzőpont-gátlókkal vagy más antitest-alapú terápiával vagy vizsgálati szerekkel végzett kezelés óta
9. A kemoterápia, a célzott kis molekulájú terápia, a citokinterápia vagy a sugárterápia óta legalább 2 hétnek kell eltelnie, és a kezelés során tapasztalt klinikailag jelentős toxicitásból felépülnie kell.

10. Ha szexuálisan aktív férfi vagy nő, és olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, beleegyezik, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz (pl. óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, hormonkioldó IUD, hormon alapú fogamzásgátló óvszerrel). Nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után.

    A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők a menopauza előtti nők, akik nem estek át sterilizációs eljáráson (pl. méheltávolítás, kétoldali oophorectomia, petevezeték lekötés vagy salpingectomia). Menopauzának minősülnek azok a nők, akiknek legalább 12 hónapja nem volt menstruációjuk, és az FSH-értékük meghaladja a 40 NE/L-t, vagy ha nem áll rendelkezésre FSH-teszt, akkor 24 egymást követő hónapig amenorrhoea volt.

11. A fogamzóképes nőknek negatívnak kell lenniük (béta-humán koriongonadotropin [b-hCG] terhességi teszt a szűréskor, valamint negatív terhességi teszt minden kezelés előtt
12. 16 hétnél hosszabb várható élettartam (a prognosztikai pontszámot, pl. Royal Marsden pontszámot kell értékelni).
13. Képes betartani a résztvevő és a LIP által meghatározott kezelési ütemtervet

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű rákellenes terápia, beleértve a vizsgálati szereket. Ez magában foglalja a helyi terápiás szereket.
2. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), tüdőtoxicitás kockázata, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton.
3. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
4. Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (amit pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt mutatott ki a szűréskor.
5. A hepatitis B vírus (HBV) múltbeli/megszűnt fertőzésében szenvedő betegek (amelyek negatív HBsAg-t mutatnak és pozitív antitesttel rendelkeznek a hepatitis B magantigén antitest-tesztjére) csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HBV RNS-re. Ezeknél a betegeknél a HBV DNS-t az 1. ciklus 1. napja előtt kell beszerezni.
6. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
7. A gerincvelő-kompressziót nem kezelték véglegesen műtéttel és/vagy sugárkezeléssel, vagy korábban diagnosztizáltak és kezeltek gerincvelő-kompressziót, anélkül, hogy a szűrést megelőzően több mint 2 hétig a betegség klinikailag stabilnak bizonyult volna.
8. Élő, legyengített vírusvakcinákkal beoltva a beiratkozást követő 4 héten belül.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés.
10. Nagy műtét vagy olyan seb, amely a felvételt követő 4 héten belül nem gyógyult be teljesen.
11. Kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek (például metotrexát, rapamicin) immunszuppresszív kezelési rendje a vizsgálati kezelést követő 30 napon belül. Megjegyzés: a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek napi 5 mg prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert szedhetnek. Helyi és inhalációs kortikoszteroidok standard dózisban megengedettek.
12. Súlyos fertőzések az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
13. A fertőzés jelei és tünetei az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül.
14. Bármilyen vizsgálati terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül. Ez magában foglalja a helyi vagy injekciós szereket.
15. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (azaz NYHA 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; koszorúér angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok.
16. Autoimmun betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia, uveitis vagy más autoimmun betegség anamnézisében, ha klinikailag jelentős.
17. A klinikailag aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek nem tartoznak ide. Stabil agyi metasztázisban (beavatkozással vagy anélkül) rendelkező betegek jogosultak. A korábban besugárzott léziókkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a betegek > 4 héttel a koponya besugárzás befejezése után, és > 3 hét kortikoszteroid terápia befejezésén túl.
18. A leptomenigeális betegség ismert anamnézisében, az agytörzsben, a középagyban, a hídon vagy a velőben áttétben szenvedő betegek, valamint a 10 mm-es látóideg (látóideg és chiasma) áttéttel rendelkező betegek kizárásra kerülnek a vizsgálatból.
19. Alvadásgátló kezelést igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal.
20. Tüdőembóliája vagy bármely más tromboembóliás eseménye volt a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
21. Korábbi rákkezelésből származó toxicitások, beleértve az ellenőrzőpont gátlást is, amelyek az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül nem mentek vissza < 1 súlyossági fokozatba (NCI CTCAE v4.03 vagy újabb verziók), az alopecia kivételével.
22. Az aktív hepatitis C kizárt. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
23. Bármilyen sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első kézhezvételétől számított 14 napon belül. Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. nap, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során a diagnózistól eltérő nagy sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
24. Terhes vagy szoptató
25. Aktív fertőzés vagy 38,5o feletti láz C az első tervezett kezelés előtt 3 napon belül.
26. Bármilyen kórtörténet, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg megzavarja a vizsgálatban való részvételüket, vagy megzavarja az eredmények értelmezését, vagy bármely olyan szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthet. kockázatot jelent a résztvevőre nézve, vagy összezavarja a vizsgálat eredményeit.