Исследование по изучению безопасности и переносимости иммунотерапии у онкологических больных с кожными поражениями

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет
2. Должен иметь измеримое или поддающееся оценке метастатическое заболевание (по крайней мере, более 1 поражения), о чем свидетельствует физикальное обследование или визуализация.
3. Должен иметь идентифицируемое метастатическое поражение кожи, подкожной клетчатки или лимфатического узла, поддающееся внутриопухолевой инъекции. Сюда входят все солидные опухоли, а также метастатическая меланома и/или меланома с транзитивными метастазами.
4. Состояние производительности ECOG < 1
5. Гистологически подтвержденный диагноз рефрактерного или рецидивирующего метастатического заболевания

6. Требуемые значения для скрининговых лабораторных испытаний:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3 независимо от поддержки фактора роста
   • Тромбоциты > 75 000/мм3
   • Гемоглобин > 8 г/дл
   • Клиренс креатинина > 40 мл/мин в фазе повышения дозы, > 25 мл/мин в фазе увеличения дозы (если данные по безопасности при повышении дозы показывают, что это возможно)
   • АСТ/АЛТ < 3 x ВГН
   • Билирубин <1,5 x ULN (за исключением участников с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
7. Пациенты должны иметь рефрактерное или рецидивирующее заболевание и должны исчерпать все стандартные методы лечения своего заболевания.
8. Должно пройти не менее 4 недель с момента лечения ингибиторами контрольных точек или другой терапией на основе антител или исследуемыми агентами.
9. Должно пройти не менее 2 недель после химиотерапии, таргетной низкомолекулярной терапии, цитокиновой терапии или лучевой терапии, и должно быть восстановлено любое клинически значимое токсическое воздействие, возникшее во время лечения.

10. Если сексуально активный мужчина или женщина и участие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, соглашается использовать два эффективных метода контрацепции (т. презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, ВМС с выделением гормонов, контрацептив на основе гормонов с презервативом). Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования.

    Женщины-участники исследования с репродуктивным потенциалом определяются как женщины в пременопаузе, которые не проходили процедуру стерилизации (т.е. гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия). Женщины считаются находящимися в менопаузе, если у них не было менструаций в течение как минимум 12 месяцев и уровень ФСГ превышает 40 МЕ/л, или если анализ ФСГ недоступен, у них была аменорея в течение 24 месяцев подряд.

11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [b-ХГЧ]) при скрининге, а также отрицательный тест на беременность перед каждым лечением.
12. Ожидаемая продолжительность жизни более 16 недель (должна оцениваться по прогностической шкале, например, шкале Royal Marsden).
13. Способен соблюдать график лечения, определенный участником и LIP

Критерий исключения:

1. Сопутствующая противораковая терапия, включая исследуемые агенты. Сюда входят местные терапевтические средства.
2. В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония), риск легочной токсичности или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
3. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
4. Пациенты с активным гепатитом В (определяемым как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге.
5. Пациенты с перенесенной/разрешившейся инфекцией вируса гепатита В (HBV) (определяемой как наличие отрицательного HBsAg и положительного результата теста на антитела к коровому антигену гепатита B) подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК HBV. ДНК ВГВ должна быть получена у этих пациентов до цикла 1, день 1.
6. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
7. Имеет компрессию спинного мозга, которая не была окончательно вылечена хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение > 2 недель до скрининга.
8. Вакцинация живыми аттенуированными вирусными вакцинами в течение 4 недель после зачисления.
9. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой неконтролируемой активной системной инфекции.
10. Серьезная операция или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после регистрации.
11. Лечение иммунодепрессантами кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (например, метотрексатом, рапамицином) в течение 30 дней после исследуемого лечения. Примечание: пациенты с надпочечниковой недостаточностью могут принимать до 5 мг преднизолона или эквивалента в день. Допускаются топические и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах.
12. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
13. Признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
14. Любая исследуемая терапия в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Это включает местные или инъекционные агенты.
15. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, застойная сердечная недостаточность 3 класса по NYHA; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые предсердные или желудочковые сердечные аритмии.
16. Аутоиммунное заболевание, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, аутоиммунную тромбоцитопению, увеит в анамнезе или другое аутоиммунное заболевание, если оно клинически значимо.
17. Пациенты с клинически активными метастазами в головной мозг исключаются. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг (с вмешательством или без него) имеют право на участие. Пациенты с ранее облученными поражениями имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент находится > 4 недель после завершения краниального облучения и > 3 недель терапии кортикостероидами.
18. Из исследования исключаются пациенты с лептоменигальным заболеванием в анамнезе, пациенты с метастазами в ствол головного мозга, средний мозг, мост или продолговатый мозг, а также пациенты с метастазами в 10 мм оптического аппарата (зрительный нерв и хиазма).
19. Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
20. Имела легочную эмболию или любое другое тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до включения в исследование.
21. Предшествующая токсичность от предыдущей терапии рака, включая ингибирование контрольных точек, которая не регрессировала до степени тяжести <1 (NCI CTCAE v4.03 или более поздние версии) в течение 28 дней до цикла 1, день 1, за исключением алопеции.
22. Активный гепатит С исключен. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
23. Любая хирургическая процедура в течение менее 14 дней после первого приема исследуемого препарата. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до цикла 1, день 1 или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования, кроме диагностики.
24. Беременные или кормящие грудью
25. Активная инфекция или лихорадка >38,5° C в течение 3 дней до первой плановой обработки.
26. Любой медицинский анамнез, в том числе результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать их участию в исследовании или интерпретации результатов, или любые социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут создать дополнительные риск для участника или искажение результатов исследования.