En undersøgelse, der undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en immunbehandling hos kræftpatienter med læsioner på huden

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år
2. Skal have målbar eller evaluerbar metastatisk sygdom (mindst mere end 1 læsion) som påvist ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse
3. Skal have en identificerbar metastatisk læsion af huden, subkutant væv eller lymfeknude, der er modtagelig for intratumoral injektion. Dette omfatter alle solide tumorer samt metastatisk melanom og/eller melanom med in-transit metastaser.
4. ECOG ydeevnestatus < 1
5. Histologisk bekræftet diagnose af refraktær eller recidiverende metastatisk sygdom

6. Påkrævede værdier for screening af laboratorietests:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
   • Blodplader > 75.000/mm3
   • Hæmoglobin > 8 g/dl
   • Kreatininclearance > 40 ml/min for dosis-eskaleringsfasen, >25 ml/min i dosisudvidelsesfasen (hvis sikkerhedsdata fra dosis-eskalering indikerer, at dette er muligt)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen for deltagere med Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
7. Patienter skal have refraktær eller recidiverende sygdom og skal have opbrugt al standardbehandling for deres sygdom
8. Skal være mindst 4 uger siden behandling med checkpoint-hæmmere eller anden antistofbaseret behandling eller forsøgsmidler
9. Skal være mindst 2 uger siden kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, cytokinbehandling eller strålebehandling, og være genvundet fra enhver klinisk signifikant toksicitet, der opleves under behandlingen.

10. Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende spiral, hormonbaseret præventionsmiddel med kondom). For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen.

    Kvindelige undersøgelsesdeltagere med reproduktionspotentiale defineres som præmenopausale kvinder, der ikke har fået foretaget en steriliseringsprocedure (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Kvinder anses for overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et FSH på mere end 40 IE/L, eller hvis FSH-test ikke er tilgængelig, de har haft amenoré i 24 på hinanden følgende måneder.

11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ (beta-humant choriongonadotropin [b-hCG] graviditetstest ved screening, samt en negativ graviditetstest før hver behandling
12. Forventet levetid større end 16 uger (bør vurderes ved en prognostisk score, f.eks. Royal Marsden-score).
13. I stand til at overholde behandlingsplanen som bestemt af deltageren og LIP

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig anticancerterapi inklusive forsøgsmidler. Dette inkluderer topiske terapeutiske midler.
2. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse), risiko for pulmonal toksicitet eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.
3. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
4. Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som havende et positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening.
5. Patienter med tidligere/resolveret hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som at have et negativt HBsAg og et positivt antistof mod hepatitis B kerne antigen antistof test) er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HBV RNA. HBV-DNA skal opnås hos disse patienter før cyklus 1, dag 1.
6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
7. Har rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i > 2 uger før screening.
8. Vaccineret med levende, svækkede virusvacciner inden for 4 uger efter tilmelding.
9. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
10. Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter tilmelding.
11. Behandling med et immunsuppressivt regime af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin (f.eks. methotrexat, rapamycin) inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Patienter med binyrebarkinsufficiens kan tage op til 5 mg prednison eller tilsvarende dagligt. Topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser er tilladt.
12. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
13. Tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
14. Enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Dette inkluderer topiske eller injicerede midler.
15. Signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. NYHA klasse 3 kongestiv hjerteinsufficiens; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik inden for de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
16. Autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, uveitis i anamnesen eller anden autoimmun sygdom, hvis det er klinisk signifikant.
17. Patienter med klinisk aktive hjernemetastaser er udelukket. Patienter med stabil hjernemetastaser (med eller uden intervention) er kvalificerede. Patienter med tidligere bestrålede læsioner er kvalificerede, forudsat at patienten er >4 uger efter afslutning af kraniebestråling og >3 ugers kortikosteroidbehandling.
18. Kendt historie med leptomenigeal sygdom, patienter med metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons eller medulla og patienter med metastaser med 10 mm af det optiske apparat (optisk nerve og chiasme) vil blive udelukket fra undersøgelsen.
19. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister.
20. Har haft en lungeemboli eller enhver anden tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før studiestart.
21. Tidligere toksiciteter fra tidligere cancerbehandling, inklusive checkpoint-hæmning, som ikke er faldet til grad < 1 sværhedsgrad (NCI CTCAE v4.03 eller senere versioner) inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af alopeci.
22. Aktiv hepatitis C er udelukket. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
23. Enhver kirurgisk procedure inden for mindre end 14 dage efter den første modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behovet for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen, bortset fra diagnose.
24. Gravid eller ammende
25. Aktiv infektion eller med feber >38,5o C inden for 3 dage før den første planlagte behandling.
26. Enhver sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efter investigator vurderes til at være tilbøjelige til at forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller for at interferere med fortolkningen af ​​resultaterne eller enhver social tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre yderligere risiko for deltageren eller forvirre resultaterne af undersøgelsen.