Um estudo investigando a segurança e tolerabilidade de um tratamento imunológico em pacientes com câncer com lesões na pele

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos
2. Deve ter doença metastática mensurável ou avaliável (pelo menos mais de 1 lesão), conforme evidenciado por exame físico ou imagem
3. Deve ter uma lesão metastática identificável da pele, tecido subcutâneo ou linfonodo passível de injeção intratumoral. Isso inclui todos os tumores sólidos, bem como melanoma metastático e/ou melanoma com metástases em trânsito.
4. Estado de desempenho ECOG < 1
5. Diagnóstico confirmado histologicamente de doença metastática refratária ou recidivante

6. Valores exigidos para exames laboratoriais de triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento
   • Plaquetas > 75.000/mm3
   • Hemoglobina > 8 g/dl
   • Depuração de creatinina > 40 ml/min para a fase de aumento da dose, >25 ml/min na fase de expansão da dose (se os dados de segurança do aumento da dose indicarem que isso é possível)
   • AST/ALT < 3 x LSN
   • Bilirrubina < 1,5 x LSN (exceto para participantes com Síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
7. Os pacientes devem ter doença refratária ou recidivante e devem ter esgotado toda a terapia padrão para sua doença
8. Deve ter pelo menos 4 semanas desde o tratamento com inibidores de checkpoint ou outra terapia baseada em anticorpos ou agentes em investigação
9. Deve ter pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia, terapia com pequenas moléculas direcionadas, terapia com citocinas ou radioterapia, e estar recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento.

10. Se homem ou mulher sexualmente ativo e participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez, concorda em usar dois métodos eficazes de contracepção (ou seja, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, DIU com eluição de hormônio, contraceptivo à base de hormônio com preservativo). Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo.

    Participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo são definidas como mulheres na pré-menopausa que não tiveram um procedimento de esterilização (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia). As mulheres são consideradas menopausadas se não tiverem menstruação por pelo menos 12 meses e tiverem um FSH maior que 40 UI/L ou se o teste de FSH não estiver disponível, elas tiveram amenorréia por 24 meses consecutivos.

11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [b-hCG] na triagem, bem como um teste de gravidez negativo antes de cada tratamento
12. Expectativa de vida superior a 16 semanas (deve ser avaliada por um escore prognóstico, por exemplo, escore Royal Marsden).
13. Capaz de cumprir o cronograma de tratamento determinado pelo participante e pelo LIP

Critério de exclusão:

1. Terapia anticancerígena concomitante, incluindo agentes em investigação. Isso inclui agentes terapêuticos tópicos.
2. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia criptogênica em organização), risco de toxicidade pulmonar ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax.
3. Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
4. Pacientes com hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem.
5. Pacientes com infecção passada/resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como tendo um HBsAg negativo e um anticorpo positivo para o teste de anticorpo do antígeno central da hepatite B) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HBV. O DNA do VHB deve ser obtido nesses pacientes antes do Ciclo 1, Dia 1.
6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
7. Tem compressão da medula espinhal não definitivamente tratada com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal diagnosticada e tratada previamente sem evidência de que a doença está clinicamente estável por > 2 semanas antes da triagem.
8. Vacinado com vacinas virais vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição.
9. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
10. Cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após a inscrição.
11. Tratamento com um regime imunossupressor de corticosteróides ou outra medicação imunossupressora (por exemplo, metotrexato, rapamicina) dentro de 30 dias do tratamento do estudo. Nota: pacientes com insuficiência adrenal podem tomar até 5 mg de prednisona ou equivalente diariamente. Corticosteróides tópicos e inalatórios em doses padrão são permitidos.
12. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
13. Sinais e sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
14. Qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Isso inclui agentes tópicos ou injetáveis.
15. Doença cardiovascular significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 da NYHA; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronariana nos últimos 6 meses; arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas.
16. Doença autoimune incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoimune, história de uveíte ou outra doença autoimune se clinicamente significativa.
17. Pacientes com metástases cerebrais clinicamente ativas são excluídos. Pacientes com metástase cerebral estável (com ou sem intervenção) são elegíveis. Pacientes com lesões previamente irradiadas são elegíveis desde que o paciente esteja > 4 semanas após a conclusão da irradiação craniana e > 3 semanas de terapia com corticosteroides.
18. História conhecida de doença leptomenígea, pacientes com metástases no tronco encefálico, mesencéfalo, ponte ou medula e pacientes com metástases com 10 mm do aparelho óptico (nervo óptico e quiasma) serão excluídos do estudo.
19. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K.
20. Teve uma embolia pulmonar ou qualquer outro evento tromboembólico dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
21. Toxicidades anteriores de terapia de câncer anterior, incluindo inibição de checkpoint, que não regrediram para Grau < 1 gravidade (NCI CTCAE v4.03 ou versões posteriores) dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, com exceção de alopecia.
22. Hepatite C ativa são excluídos. Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
23. Qualquer procedimento cirúrgico em menos de 14 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo. Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo que não seja para diagnóstico.
24. Grávida ou amamentando
25. Infecção ativa ou com febre >38,5o C dentro de 3 dias antes do primeiro tratamento programado.
26. Qualquer histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável de interferir em sua participação no estudo, ou de interferir na interpretação dos resultados, ou qualquer condição social que, na opinião do Investigador, possa representar risco adicional risco para o participante ou confundir os resultados do estudo.