Tutkimus, jossa selvitetään immuunihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä syöpäpotilailla, joilla on ihovaurioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta vanha
2. Heillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava metastaattinen sairaus (vähintään enemmän kuin yksi leesio), joka on todistettu fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella
3. Iholla, ihonalaisessa kudoksessa tai imusolmukkeessa on oltava tunnistettavissa oleva metastaattinen vaurio, joka voidaan antaa kasvaimensisäiseen injektioon. Tämä sisältää kaikki kiinteät kasvaimet sekä metastaattisen melanooman ja/tai melanooman, jossa on kuljetuksen aikana esiintyviä etäpesäkkeitä.
4. ECOG-suorituskykytila ​​< 1
5. Histologisesti vahvistettu diagnoosi refraktaarisesta tai uusiutuneesta metastaattisesta sairaudesta

6. Vaaditut arvot seulontalaboratoriotutkimuksissa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta
   • Verihiutaleet > 75 000/mm3
   • Hemoglobiini > 8 g/dl
   • Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min annoksen nostovaiheessa, >25 ml/min annoksen laajennusvaiheessa (jos annoksen nostamisesta saadut turvallisuustiedot osoittavat tämän olevan mahdollista)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai jotka eivät ole peräisin maksasta)
7. Potilailla on oltava refraktorinen tai uusiutunut sairaus, ja heidän on täytynyt käyttää kaikki sairautensa tavanomaiset hoitomuodot
8. On oltava vähintään 4 viikkoa käsittelystä tarkistuspisteen estäjillä tai muulla vasta-ainepohjaisella hoidolla tai tutkimusaineilla
9. Kemoterapiasta, kohdistetusta pienmolekyylihoidosta, sytokiinihoidosta tai sädehoidosta on kulunut vähintään 2 viikkoa, ja sen on oltava toipunut kaikista hoidon aikana koetuista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.

10. Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi spermisidillä, diafragma spermisidillä, hormoneja eluoiva kierukka, hormonipohjainen ehkäisy kondomilla). Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.

    Lisääntymiskykyiset tutkimukseen osallistuvat naiset määritellään premenopausaaleiksi naisiksi, joille ei ole tehty sterilointia (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia). Naisten katsotaan olevan vaihdevuodet, jos heillä ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ja FSH on yli 40 IU/l tai jos FSH-testiä ei ole saatavilla, heillä on ollut kuukautisia 24 peräkkäisen kuukauden ajan.

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [b-hCG] -raskaustesti seulonnassa sekä negatiivinen raskaustesti ennen jokaista hoitoa
12. Elinajanodote yli 16 viikkoa (tulisi arvioida ennustepisteillä, esim. Royal Marsden -pisteillä).
13. Pystyy noudattamaan osallistujan ja LIP:n määrittelemää hoitoaikataulua

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen syöpähoito mukaan lukien tutkimusaineet. Tämä sisältää paikalliset terapeuttiset aineet.
2. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume), keuhkomyrkytysriski tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
3. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
4. Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) testi positiiviseksi seulonnassa.
5. Potilaat, joilla on aiempi/parantunut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (määritelty, jolla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenivasta-ainetestille), ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HBV RNA:n suhteen. HBV-DNA on hankittava näiltä potilailta ennen sykliä 1, päivää 1.
6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Selkäytimen kompressiota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai hänellä on aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili yli 2 viikkoa ennen seulontaa.
8. Rokotettu elävillä, heikennetyillä virusrokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
10. Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
11. Hoito immunosuppressiivisella kortikosteroidihoito-ohjelmalla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. metotreksaatti, rapamysiini) 30 päivän kuluessa tutkimushoidosta. Huomautus: Lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat voivat ottaa enintään 5 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin. Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja normaaleina annoksina.
12. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
13. Infektion merkit ja oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
14. Mikä tahansa tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Tämä sisältää paikalliset tai ruiskeena käytettävät aineet.
15. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (eli NYHA-luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt.
16. Autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuninen trombosytopenia, uveiitti tai muu autoimmuunisairaus, jos se on kliinisesti merkittävä.
17. Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja, eivät sisälly. Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi (intervention kanssa tai ilman), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin säteilytetty vaurioita, ovat kelvollisia, jos potilas on yli 4 viikkoa kallon säteilytyksen jälkeen ja yli 3 viikkoa kortikosteroidihoidon jälkeen.
18. Tiedossa oleva leptomenigeaalinen sairaus, potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, sillissä tai ydinytimessä, ja potilaat, joilla on etäpesäkkeitä 10 mm:n optisesta laitteesta (näköhermo ja kiasma), suljetaan pois tutkimuksesta.
19. Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla.
20. Hänellä on ollut keuhkoembolia tai mikä tahansa muu tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
21. Aiemmat toksisuudet aikaisemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien tarkistuspisteen esto, jotka eivät ole taantuneet vakavuusasteeseen < 1 (NCI CTCAE v4.03 tai uudemmat versiot) 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
22. Aktiivinen hepatiitti C on suljettu pois. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
23. Mikä tahansa kirurginen toimenpide alle 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, paitsi diagnoosin vuoksi.
24. Raskaana oleva tai imettävä
25. Aktiivinen infektio tai kuume >38,5o C 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoa.
26. Mikä tahansa sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa tai mikä tahansa sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisävaikutuksia. riskiä osallistujalle tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia.