Une étude portant sur l'innocuité et la tolérabilité d'un traitement immunitaire chez des patients cancéreux présentant des lésions cutanées

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans
2. Doit avoir une maladie métastatique mesurable ou évaluable (au moins plus d'une lésion) comme en témoigne un examen physique ou une imagerie
3. Doit avoir une lésion métastatique identifiable de la peau, du tissu sous-cutané ou du ganglion lymphatique pouvant être injectée par voie intratumorale. Cela inclut toutes les tumeurs solides ainsi que les mélanomes métastatiques et/ou les mélanomes avec métastases en transit.
4. Statut de performance ECOG < 1
5. Diagnostic histologiquement confirmé de maladie métastatique réfractaire ou récidivante

6. Valeurs requises pour les tests de dépistage en laboratoire :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 indépendamment du soutien du facteur de croissance
   • Plaquettes > 75 000/mm3
   • Hémoglobine > 8 g/dl
   • Clairance de la créatinine > 40 ml/min pour la phase d'augmentation de la dose, > 25 ml/min pour la phase d'expansion de la dose (si les données de sécurité de l'augmentation de la dose indiquent que cela est possible)
   • AST/ALT < 3 x LSN
   • Bilirubine < 1,5 x LSN (sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
7. Les patients doivent avoir une maladie réfractaire ou en rechute et doivent avoir épuisé tous les traitements de référence pour leur maladie
8. Doit être au moins 4 semaines depuis le traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies à base d'anticorps ou agents expérimentaux
9. Doit être au moins 2 semaines après la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules, la thérapie par cytokines ou la radiothérapie, et être guéri de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement.

10. S'il s'agit d'un homme ou d'une femme sexuellement actif(ve), et participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, accepte d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces (c. préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, DIU à élution hormonale, contraceptif à base d'hormones avec préservatif). Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude.

    Les participantes à l'étude susceptibles de procréer sont définies comme des femmes pré-ménopausées qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation (par ex. hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie). Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles n'ont pas eu de règles depuis au moins 12 mois et ont une FSH supérieure à 40 UI/L ou si le test FSH n'est pas disponible, elles ont eu une aménorrhée pendant 24 mois consécutifs.

11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [b-hCG] lors du dépistage, ainsi qu'un test de grossesse négatif avant chaque traitement
12. Espérance de vie supérieure à 16 semaines (devrait être évaluée par un score pronostique, par exemple, le score Royal Marsden).
13. Capable de se conformer au calendrier de traitement tel que déterminé par le participant et le LIP

Critère d'exclusion:

1. Thérapie anticancéreuse concomitante, y compris les agents expérimentaux. Cela inclut les agents thérapeutiques topiques.
2. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice cryptogénique), risque de toxicité pulmonaire ou signes de pneumonie active lors du dépistage par scanner thoracique.
3. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
4. Patients atteints d'hépatite B active (définis comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
5. Les patients ayant une infection passée/résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) (défini comme ayant un HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B positif) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHB. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant le cycle 1, jour 1.
6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
7. A une compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou une compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis > 2 semaines avant le dépistage.
8. Vacciné avec des vaccins viraux vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription.
9. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique active non contrôlée.
10. Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant l'inscription.
11. Traitement avec un régime immunosuppresseur de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, le méthotrexate, la rapamycine) dans les 30 jours suivant le traitement à l'étude. Remarque : les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne peuvent prendre jusqu'à 5 mg de prednisone ou équivalent par jour. Les corticostéroïdes topiques et inhalés à doses standard sont autorisés.
12. Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
13. Signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
14. Toute thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude. Cela inclut les agents topiques ou injectés.
15. Maladie cardiovasculaire importante (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la NYHA ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; angor instable ; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées.
16. Maladie auto-immune, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren, la thrombocytopénie auto-immune, des antécédents d'uvéite ou d'une autre maladie auto-immune si cliniquement significative.
17. Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement actives sont exclus. Les patients présentant des métastases cérébrales stables (avec ou sans intervention) sont éligibles. Les patients présentant des lésions précédemment irradiées sont éligibles à condition que le patient soit > 4 semaines après la fin de l'irradiation crânienne et > 3 semaines de corticothérapie.
18. Antécédents connus de maladie leptoménigée, les patients présentant des métastases du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont ou de la moelle épinière, et les patients présentant des métastases avec 10 mm de l'appareil optique (nerf optique et chiasma) seront exclus de l'étude.
19. Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents.
20. A eu une embolie pulmonaire ou tout autre événement thromboembolique dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
21. Toxicités antérieures d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris l'inhibition des points de contrôle, qui n'ont pas régressé à une gravité de grade <1 (NCI CTCAE v4.03 ou versions ultérieures) dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de l'alopécie.
22. Les hépatites C actives sont exclues. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
23. Toute intervention chirurgicale dans les 14 jours suivant la première réception du médicament à l'étude. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic.
24. Enceinte ou allaitante
25. Infection active ou fièvre > 38,5o C dans les 3 jours précédant le premier traitement programmé.
26. Tout antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats, ou toute condition sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait poser des problèmes supplémentaires risque pour le participant ou fausser les résultats de l'étude.