Uno studio che indaga la sicurezza e la tollerabilità di un trattamento immunitario nei pazienti oncologici con lesioni alla pelle

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni
2. Deve avere una malattia metastatica misurabile o valutabile (almeno più di 1 lesione) come evidenziato dall'esame obiettivo o dall'imaging
3. Deve avere una lesione metastatica identificabile della pelle, del tessuto sottocutaneo o del linfonodo suscettibile di iniezione intratumorale. Questo include tutti i tumori solidi così come il melanoma metastatico e/o il melanoma con metastasi in transito.
4. Stato delle prestazioni ECOG < 1
5. Diagnosi istologicamente confermata di malattia metastatica refrattaria o recidivante

6. Valori richiesti per lo screening dei test di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita
   • Piastrine > 75.000/mm3
   • Emoglobina > 8 g/dl
   • Clearance della creatinina > 40 ml/min per la fase di aumento della dose, >25 ml/min nella fase di espansione della dose (se i dati sulla sicurezza derivanti dall'aumento della dose indicano che ciò è possibile)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubina <1,5 x ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
7. I pazienti devono avere una malattia refrattaria o recidivante e devono aver esaurito tutte le terapie standard per la loro malattia
8. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal trattamento con inibitori del checkpoint o altra terapia a base di anticorpi o agenti sperimentali
9. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, terapia con citochine o radioterapia ed essere guariti da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento.

10. Se un maschio o una femmina sessualmente attivi e partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, accetta di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, IUD a rilascio di ormoni, contraccettivo a base di ormoni con preservativo). Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante e dopo lo studio.

    Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo sono definite come donne in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia). Le donne sono considerate in menopausa se non hanno mestruazioni da almeno 12 mesi e hanno un FSH superiore a 40 UI/L o se il test FSH non è disponibile, hanno avuto amenorrea per 24 mesi consecutivi.

11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-gonadotropina corionica umana [b-hCG] allo screening, così come un test di gravidanza negativo prima di ogni trattamento
12. Aspettativa di vita superiore a 16 settimane (dovrebbe essere valutata da un punteggio prognostico, ad esempio, il punteggio Royal Marsden).
13. In grado di rispettare il programma di trattamento determinato dal partecipante e dal LIP

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale concomitante inclusi agenti sperimentali. Questo include agenti terapeutici topici.
2. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica), rischio di tossicità polmonare o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening.
3. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
4. Pazienti con epatite B attiva (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo allo screening.
5. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) passata/risolta (definita come avente un HBsAg negativo e un anticorpo positivo al test dell'anticorpo dell'antigene core dell'epatite B) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HBV. L'HBV DNA deve essere ottenuto in questi pazienti prima del Ciclo 1, Giorno 1.
6. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
7. La compressione del midollo spinale non è stata trattata in modo definitivo con chirurgia e/o radioterapia o una compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per> 2 settimane prima dello screening.
8. Vaccinazione con vaccini virali vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento.
9. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata.
10. Intervento chirurgico importante o ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dall'arruolamento.
11. Trattamento con un regime immunosoppressivo di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressivi (ad esempio metotrexato, rapamicina) entro 30 giorni dal trattamento in studio. Nota: i pazienti con insufficienza surrenalica possono assumere fino a 5 mg di prednisone o equivalente al giorno. Sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria in dosi standard.
12. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
13. Segni e sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1.
14. Qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Ciò include agenti topici o iniettati.
15. Malattie cardiovascolari significative (i.e. insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate.
16. Malattia autoimmune incluso lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, trombocitopenia autoimmune, storia di uveite o altra malattia autoimmune se clinicamente significativa.
17. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali stabili (con o senza intervento). I pazienti con lesioni precedentemente irradiate sono ammissibili a condizione che il paziente sia > 4 settimane oltre il completamento dell'irradiazione cranica e > 3 settimane di terapia con corticosteroidi.
18. Saranno esclusi dallo studio anamnesi nota di malattia leptomenigea, pazienti con metastasi al tronco encefalico, mesencefalo, ponte o midollo e pazienti con metastasi con 10 mm dell'apparato ottico (nervo ottico e chiasma).
19. Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K.
20. - Ha avuto un'embolia polmonare o qualsiasi altro evento tromboembolico entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
21. Precedenti tossicità derivanti da precedenti terapie antitumorali, inclusa l'inibizione del checkpoint, che non sono regredite al Grado <1 di gravità (NCI CTCAE v4.03 o versioni successive) entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione dell'alopecia.
22. L'epatite C attiva è esclusa. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
23. Qualsiasi procedura chirurgica entro meno di 14 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio diversa dalla diagnosi.
24. Incinta o allattamento
25. Infezione attiva o con febbre >38,5o C entro 3 giorni prima del primo trattamento programmato.
26. Qualsiasi anamnesi, compresi i risultati di laboratorio, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la sua partecipazione allo studio, o di interferire con l'interpretazione dei risultati, o qualsiasi condizione sociale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe porre ulteriori rischio per il partecipante o confondere i risultati dello studio.