En studie som undersøker sikkerheten og toleransen til en immunbehandling hos kreftpasienter med lesjoner i huden

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år
2. Må ha målbar eller evaluerbar metastatisk sykdom (minst mer enn 1 lesjon) som dokumentert ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk
3. Må ha en identifiserbar metastatisk lesjon i huden, subkutant vev eller lymfeknute som er mottakelig for intratumoral injeksjon. Dette inkluderer alle solide svulster samt metastatisk melanom og/eller melanom med in-transit metastaser.
4. ECOG-ytelsesstatus < 1
5. Histologisk bekreftet diagnose av refraktær eller residiverende metastatisk sykdom

6. Nødvendige verdier for screening av laboratorietester:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
   • Blodplater > 75.000/mm3
   • Hemoglobin > 8 g/dl
   • Kreatininclearance > 40 ml/min for doseeskaleringsfasen, >25 ml/min i doseekspansjonsfasen (hvis sikkerhetsdata fra doseeskalering indikerer at dette er mulig)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt for deltakere med Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
7. Pasienter må ha refraktær eller residiverende sykdom og må ha brukt opp all standardbehandling for sin sykdom
8. Må være minst 4 uker siden behandling med sjekkpunkthemmere eller annen antistoffbasert terapi eller undersøkelsesmidler
9. Må være minst 2 uker siden kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, cytokinbehandling eller strålebehandling, og gjenopprettes etter klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandlingen.

10. Hvis seksuelt aktiv mann eller kvinne, og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormonavgivende spiral, hormonbasert prevensjonsmiddel med kondom). For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien.

    Kvinnelige studiedeltakere med reproduktivt potensial er definert som pre-menopausale kvinner som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Kvinner regnes som overgangsalder hvis de ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder og har en FSH på over 40 IE/L eller hvis FSH-testing ikke er tilgjengelig, de har hatt amenoré i 24 måneder på rad.

11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ (beta-humant koriongonadotropin [b-hCG] graviditetstest ved screening, samt en negativ graviditetstest før hver behandling
12. Forventet levealder over 16 uker (bør vurderes ved en prognostisk poengsum, f.eks. Royal Marsden-score).
13. I stand til å overholde behandlingsplanen som bestemt av deltakeren og LIP

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler. Dette inkluderer aktuelle terapeutiske midler.
2. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), risiko for lungetoksisitet eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av brystet.
3. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
4. Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som å ha et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening.
5. Pasienter med tidligere/oppløst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigenantistofftest) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HBV-RNA. HBV-DNA må innhentes hos disse pasientene før syklus 1, dag 1.
6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
7. Har ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i > 2 uker før screening.
8. Vaksinert med levende, svekkede virale vaksiner innen 4 uker etter registrering.
9. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
10. Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter registrering.
11. Behandling med et immunsuppressivt regime av kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner (f.eks. metotreksat, rapamycin) innen 30 dager etter studiebehandling. Merk: Pasienter med binyrebarksvikt kan ta opptil 5 mg prednison eller tilsvarende daglig. Aktuelle og inhalerte kortikosteroider i standarddoser er tillatt.
12. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
13. Tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1.
14. Enhver forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling. Dette inkluderer aktuelle eller injiserte midler.
15. Signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. NYHA klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk i løpet av de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
16. Autoimmun sykdom inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, historie med uveitt eller annen autoimmun sykdom hvis det er klinisk signifikant.
17. Pasienter med klinisk aktive hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med stabil hjernemetastaser (med eller uten intervensjon) er kvalifisert. Pasienter med tidligere bestrålte lesjoner er kvalifisert forutsatt at pasienten er >4 uker etter fullført kraniell bestråling og >3 uker med kortikosteroidbehandling.
18. Kjent historie med leptomenigeal sykdom, pasienter med metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons eller medulla, og pasienter med metastaser med 10 mm av det optiske apparatet (optisk nerve og chiasme) vil bli ekskludert fra studien.
19. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister.
20. Har hatt lungeemboli eller annen tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før studiestart.
21. Tidligere toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, inkludert hemming av sjekkpunkt, som ikke har gått tilbake til alvorlighetsgrad < 1 (NCI CTCAE v4.03 eller senere versjoner) innen 28 dager før syklus 1, dag 1, med unntak av alopecia.
22. Aktiv hepatitt C er utelukket. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
23. Enhver kirurgisk prosedyre innen mindre enn 14 dager etter første mottak av studiemedisin. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre under studien annet enn for diagnose.
24. Gravid eller ammer
25. Aktiv infeksjon eller med feber >38,5o C innen 3 dager før første planlagte behandling.
26. Enhver medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre deres deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene, eller enhver sosial tilstand som, etter etterforskerens mening, kan utgjøre ytterligere risiko for deltakeren eller forvirre resultatene av studien.