피부병변이 있는 암환자의 면역치료제 안전성 및 내약성에 관한 연구

포함 기준:

1. 나이 > 18세
2. 신체 검사 또는 영상으로 입증되는 측정 가능하거나 평가 가능한 전이성 질환(적어도 1개 이상의 병변)이 있어야 합니다.
3. 종양 내 주사가 가능한 피부, 피하 조직 또는 림프절의 식별 가능한 전이성 병변이 있어야 합니다. 여기에는 모든 고형 종양뿐만 아니라 전이성 흑색종 및/또는 이동 중 전이가 있는 흑색종이 포함됩니다.
4. ECOG 수행 상태 < 1
5. 난치성 또는 재발성 전이성 질환의 조직학적으로 확인된 진단

6. 검사실 테스트 선별에 필요한 값:

   • 절대 호중구 수(ANC) > 성장 인자 지원과 무관한 1000/mm3
   • 혈소판 > 75,000/mm3
   • 헤모글로빈 > 8g/dl
   • 용량 증량 단계에서 크레아티닌 청소율 > 40ml/min, 용량 증량 단계에서 >25ml/min(용량 증량의 안전성 데이터에 이것이 가능하다고 표시된 경우)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트 증후군 또는 비간 기원 참가자 제외)
7. 환자는 난치성 또는 재발성 질환이 있어야 하며 해당 질환에 대한 모든 표준 치료 요법을 소진해야 합니다.
8. 체크포인트 억제제 또는 기타 항체 기반 요법 또는 연구용 제제로 치료한 지 최소 4주가 지나야 합니다.
9. 화학 요법, 표적 소분자 요법, 사이토카인 요법 또는 방사선 요법을 받은 지 최소 2주가 지나야 하며 치료 중에 경험한 임상적으로 유의한 독성으로부터 회복되어야 합니다.

10. 성적으로 활동적인 남성 또는 여성이고 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 두 가지 효과적인 피임 방법(즉, 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 호르몬 용출 IUD, 콘돔 포함 호르몬 기반 피임법). 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

    생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 불임 시술을 받지 않은 폐경 전 여성으로 정의됩니다(예: 자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 난관 절제술). 여성은 최소 12개월 동안 월경이 없고 ​​FSH가 40 IU/L 이상이거나 FSH 검사를 이용할 수 없는 경우 연속 24개월 동안 무월경이 있는 경우 폐경기로 간주됩니다.

11. 가임 여성은 스크리닝 시 음성(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[b-hCG] 임신 테스트 및 각 치료 전 음성 임신 테스트)을 받아야 합니다.
12. 16주 이상의 기대 수명(예후 점수, 예를 들어 Royal Marsden 점수로 평가해야 함).
13. 참여자와 LIP가 결정한 치료 일정을 준수할 수 있음

제외 기준:

1. 연구용 제제를 포함한 동시 항암 요법. 여기에는 국소 치료제가 포함됩니다.
2. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴), 폐 독성의 위험 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
3. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
4. 활동성 B형 간염 환자(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨).
5. 과거/해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자(음성 HBsAg 및 B형 간염 코어 항원 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)는 중합효소 연쇄 반응이 HBV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. HBV DNA는 주기 1, 1일 전에 이러한 환자에서 얻어야 합니다.
6. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
7. 척수 압박이 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않았거나, 스크리닝 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 척수 압박 진단 및 치료를 받았습니다.
8. 등록 4주 이내에 약독화 바이러스 생백신으로 예방접종을 받은 경우.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력.
10. 대수술 또는 등록 후 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.
11. 연구 치료 30일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물(예: 메토트렉세이트, 라파마이신)의 면역억제 요법으로 치료. 참고: 부신 기능 부전 환자는 매일 최대 5mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 섭취할 수 있습니다. 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
12. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염.
13. 1주기, 1일 전 2주 이내의 감염 징후 및 증상.
14. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 모든 조사 치료. 여기에는 국소 또는 주사 제제가 포함됩니다.
15. 심각한 심혈관 질환(즉, NYHA 클래스 3 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 관상 동맥 성형술, 조절되지 않는 심방 또는 심실 부정맥.
16. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역성 혈소판감소증, 포도막염의 병력 또는 임상적으로 중요한 경우 기타 자가면역 질환을 포함한 자가면역 질환.
17. 임상적으로 활성 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 안정적인 뇌 전이(개입 여부에 관계없이)가 있는 환자가 자격이 있습니다. 이전에 방사선 조사된 병변이 있는 환자는 환자가 두개골 방사선 조사 완료 후 4주 초과 및 코르티코스테로이드 요법 3주 초과인 경우 자격이 있습니다.
18. 연수막 질환의 알려진 병력, 뇌간, 중뇌, 뇌교 또는 수질에 전이가 있는 환자 및 10mm 시신경 장치(시신경 및 교차)에 전이가 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
19. 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
20. 연구 시작 전 6개월 이내에 폐색전증 또는 기타 혈전색전증이 있었습니다.
21. 탈모증을 제외하고 주기 1, 1일 전 28일 이내에 등급 < 1 중증도(NCI CTCAE v4.03 또는 이후 버전)로 퇴행하지 않은 체크포인트 억제를 포함한 이전 암 요법의 이전 독성.
22. 활동성 C형 간염은 제외됩니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
23. 연구 약물을 처음 수령한 후 14일 이내의 수술 절차. 주기 1, 1일 전 28일 이내의 대수술 또는 진단 이외의 연구 기간 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
24. 임신 또는 모유 수유
25. 활동성 감염 또는 38.5o 이상의 열이 있는 경우 C 첫 번째 예정된 치료 전 3일 이내.
26. 연구 참여를 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 실험실 결과를 포함한 모든 병력 또는 연구자의 의견에 추가로 제기될 수 있는 사회적 조건 참가자에게 위험을 초래하거나 연구 결과를 혼란스럽게 합니다.