Studie zkoumající bezpečnost a snášenlivost imunitní léčby u pacientů s rakovinou s kožními lézemi

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let
2. Musí mít měřitelné nebo hodnotitelné metastatické onemocnění (alespoň více než 1 léze), jak je doloženo fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením
3. Musí mít identifikovatelné metastatické poškození kůže, podkoží nebo lymfatických uzlin, které lze podat intratumorální injekcí. To zahrnuje všechny solidní nádory, stejně jako metastatický melanom a/nebo melanom s metastázami v tranzitu.
4. Stav výkonu ECOG < 1
5. Histologicky potvrzená diagnóza refrakterního nebo relapsujícího metastatického onemocnění

6. Požadované hodnoty pro screeningové laboratorní testy:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
   • Krevní destičky > 75 000/mm3
   • Hemoglobin > 8 g/dl
   • Clearance kreatininu > 40 ml/min ve fázi zvyšování dávky, > 25 ml/min ve fázi rozšiřování dávky (pokud údaje o bezpečnosti ze zvyšování dávky naznačují, že je to možné)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubin < 1,5 x ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
7. Pacienti musí mít refrakterní nebo recidivující onemocnění a musí vyčerpat veškerou standardní léčbu svého onemocnění
8. Musí uplynout alespoň 4 týdny od léčby inhibitory kontrolních bodů nebo jinou terapií založenou na protilátkách nebo zkoumanými látkami
9. Musí uplynout alespoň 2 týdny od chemoterapie, cílené terapie malými molekulami, cytokinové terapie nebo radiační terapie a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity, ke které došlo během léčby.

10. Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, hormon uvolňující IUD, hormonální antikoncepce s kondomem). Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma.

    Ženy účastnící se studie s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako ženy před menopauzou, které nepodstoupily sterilizační proceduru (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie). Ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají FSH vyšší než 40 IU/l nebo pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců.

11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin [b-hCG] při screeningu, stejně jako negativní těhotenský test před každou léčbou
12. Očekávaná délka života delší než 16 týdnů (měla by být hodnocena prognostickým skóre, např. Royal Marsden skóre).
13. Schopný dodržovat léčebný plán stanovený účastníkem a LIP

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná protinádorová léčba včetně zkoumaných látek. To zahrnuje topické terapeutické látky.
2. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie), riziko plicní toxicity nebo průkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.
3. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
4. Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu).
5. Pacienti s prodělanou/vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako pacienti s negativním HBsAg a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HBV RNA. HBV DNA musí být u těchto pacientů získána před cyklem 1, dnem 1.
6. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
7. Má komprese míchy, která nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním, nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu > 2 týdnů před screeningem.
8. Očkováno živými, oslabenými virovými vakcínami do 4 týdnů od zařazení.
9. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce.
10. Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zařazení.
11. Léčba imunosupresivním režimem kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní medikace (např. methotrexát, rapamycin) do 30 dnů od studijní léčby. Poznámka: pacienti s adrenální insuficiencí mohou užívat až 5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně. Topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách jsou povoleny.
12. Závažné infekce během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii.
13. Známky a příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
14. Jakákoli hodnocená terapie během 28 dnů před zahájením studijní léčby. To zahrnuje topické nebo injekční přípravky.
15. Významné kardiovaskulární onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 NYHA; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika během posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie.
16. Autoimunitní onemocnění včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjogrenova syndromu, autoimunitní trombocytopenie, uveitidy v anamnéze nebo jiného autoimunitního onemocnění, pokud je klinicky významné.
17. Pacienti s klinicky aktivními metastázami v mozku jsou vyloučeni. Vhodné jsou pacienti se stabilní mozkovou metastázou (s intervencí nebo bez ní). Pacienti s dříve ozářenými lézemi jsou vhodní za předpokladu, že pacient je > 4 týdny po dokončení kraniálního ozáření a > 3 týdny léčby kortikosteroidy.
18. Ze studie budou vyloučeni pacienti se známou anamnézou leptomenigeálního onemocnění, pacienti s metastázami do mozkového kmene, středního mozku, mostu nebo míchy a pacienti s metastázami s 10 mm optického aparátu (oční nerv a chiasma).
19. Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K.
20. Měl plicní embolii nebo jinou tromboembolickou příhodu během 6 měsíců před vstupem do studie.
21. Předchozí toxicity z předchozí terapie rakoviny, včetně inhibice kontrolního bodu, které neregresovaly na stupeň < 1 závažnosti (NCI CTCAE v4.03 nebo novější verze) během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1, s výjimkou alopecie.
22. Aktivní hepatitida C je vyloučena. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
23. Jakýkoli chirurgický zákrok během méně než 14 dnů od prvního obdržení studovaného léku. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie jiného než pro diagnostiku.
24. Těhotná nebo kojená
25. Aktivní infekce nebo s horečkou >38,5o C do 3 dnů před prvním plánovaným ošetřením.
26. Jakákoli zdravotní anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o které se zkoušející domnívá, že by mohla narušovat jejich účast ve studii nebo interferovat s interpretací výsledků, nebo jakýkoli sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat další riziko pro účastníka nebo zkreslení výsledků studie.