皮膚に病変のあるがん患者における免疫療法の安全性と忍容性を調査する研究

包含基準:

1. 年齢 > 18 歳
2. -身体検査または画像検査によって証明されるように、測定可能または評価可能な転移性疾患（少なくとも1つ以上の病変）が必要です
3. -腫瘍内注射に適した皮膚、皮下組織、またはリンパ節の識別可能な転移性病変がなければなりません。 これには、すべての固形腫瘍、転移性黒色腫および/または輸送中の転移を伴う黒色腫が含まれます。
4. ECOGパフォーマンスステータス<1
5. -難治性または再発した転移性疾患の組織学的に確認された診断

6. 臨床検査のスクリーニングに必要な値:

   • 絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm3 成長因子のサポートとは無関係
   • 血小板 > 75,000/mm3
   • ヘモグロビン > 8 g/dl
   • -クレアチニンクリアランスは、用量漸増段階で> 40 ml /分、用量拡大段階で> 25 ml /分（用量漸増からの安全性データがこれが可能であることを示している場合）
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • -ビリルビン<1.5 x ULN（ギルバート症候群または非肝臓起源の参加者を除く）
7. -患者は難治性または再発性疾患を持っている必要があり、その疾患に対するすべての標準治療を使い果たしている必要があります
8. -チェックポイント阻害剤または他の抗体ベースの治療または治験薬による治療から少なくとも4週間である必要があります
9. -化学療法、標的低分子療法、サイトカイン療法、または放射線療法から少なくとも2週間が経過しており、治療中に経験した臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。

10. 性的に活発な男性または女性で、妊娠につながる可能性のある性行為に参加している場合は、2 つの効果的な避妊方法を使用することに同意します (つまり、 殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、ホルモン溶出 IUD、コンドームを含むホルモンベースの避妊薬)。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。

    生殖能力のある女性の研究参加者は、不妊手術を受けていない閉経前の女性と定義されます (例: 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術または卵管摘出術)。 女性は、少なくとも 12 か月間月経がなく、FSH が 40 IU/L を超える場合、または FSH 検査が利用できない場合、24 か月連続して無月経である場合、閉経と見なされます。

11. -出産の可能性のある女性は、陰性でなければなりません（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[b-hCG]スクリーニング時の妊娠検査、および各治療前の陰性妊娠検査
12. -16週間を超える平均余命（Royal Marsdenスコアなどの予後スコアによって評価する必要があります）。
13. -参加者とLIPによって決定された治療スケジュールを順守できる

除外基準:

1. -治験薬を含む同時抗がん療法。 これには、局所治療薬が含まれます。
2. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち 閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、肺毒性のリスク、または胸部 CT スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。
3. -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
4. -活動性B型肝炎の患者（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義されます）。
5. -過去/解決済みのB型肝炎ウイルス（HBV）感染症（HBsAgが陰性で、B型肝炎コア抗原抗体検査に対する抗体が陽性であると定義）の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHBV RNAに対して陰性である場合にのみ適格です。 これらの患者の HBV DNA は、サイクル 1、1 日目の前に取得する必要があります。
6. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
7. -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫があるか、以前に診断および治療された脊髄圧迫がありますが、スクリーニング前の2週間を超えて疾患が臨床的に安定しているという証拠はありません。
8. -登録から4週間以内に弱毒生ウイルスワクチンを接種した。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または制御されていないアクティブな全身感染。
10. -登録から4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷。
11. -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬（例：メトトレキサート、ラパマイシン）の免疫抑制レジメンによる治療 研究治療の30日以内。 注: 副腎機能不全の患者は、1 日最大 5 mg のプレドニゾンまたは同等の量を摂取できます。 標準用量の局所および吸入コルチコステロイドは許可されています。
12. -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
13. -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候と症状。
14. -研究治療の開始前28日以内の治験療法。 これには、局所または注射剤が含まれます。
15. -重大な心血管疾患（すなわち、NYHAクラス3のうっ血性心不全;過去6か月以内の心筋梗塞;不安定狭心症;過去6か月以内の冠動脈形成術;制御されていない心房または心室の不整脈。
16. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症、ぶどう膜炎の病歴、または臨床的に重要な場合は他の自己免疫疾患を含む自己免疫疾患。
17. 臨床的に活発な脳転移を有する患者は除外されます。 -安定した脳転移のある患者（介入の有無にかかわらず）は適格です。 以前に照射された病変のある患者は、患者が頭蓋照射の完了から4週間以上経過しており、コルチコステロイド療法の3週間以上経過している場合に適格です。
18. 軟髄膜疾患の既知の病歴、脳幹、中脳、橋、または髄質への転移を有する患者、および10 mmの視器（視神経および視交叉）を伴う転移を有する患者は、研究から除外されます。
19. ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要です。
20. -研究に参加する前の6か月以内に肺塞栓症またはその他の血栓塞栓イベントが発生しました。
21. -チェックポイント阻害を含む以前のがん治療による以前の毒性は、脱毛症を除いて、サイクル1、1日目の前の28日以内にグレード1未満の重症度（NCI CTCAE v4.03、またはそれ以降のバージョン）に後退していません。
22. 活動性 C 型肝炎は除外されます。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
23. -治験薬の最初の受領から14日以内の外科的処置。 -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究中の主要な外科的処置の必要性の予測。
24. 妊娠中または授乳中
25. 活動性感染症または38.5度以上の発熱 C 最初の予定された治療の3日前まで。
26. -研究への参加を妨害する可能性が高い、または結果の解釈を妨害する可能性が高いと研究者が判断した検査結果を含む任意の病歴、または研究者の意見では、追加をもたらす可能性のある社会的状態参加者を危険にさらしたり、研究の結果を混乱させたりします。