Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Immunbehandlung bei Krebspatienten mit Hautläsionen

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre alt
2. Muss eine messbare oder auswertbare metastatische Erkrankung haben (mindestens mehr als 1 Läsion), wie durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung nachgewiesen
3. Muss eine identifizierbare metastatische Läsion der Haut, des subkutanen Gewebes oder des Lymphknotens haben, die für eine intratumorale Injektion zugänglich sind. Dazu gehören alle soliden Tumoren sowie metastasierendes Melanom und/oder Melanom mit In-Transit-Metastasen.
4. ECOG-Leistungsstatus < 1
5. Histologisch bestätigte Diagnose einer refraktären oder rezidivierenden metastatischen Erkrankung

6. Erforderliche Werte für Screening-Laboruntersuchungen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3 unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
   • Blutplättchen > 75.000/mm3
   • Hämoglobin > 8 g/dl
   • Kreatinin-Clearance > 40 ml/min für die Dosiseskalationsphase, > 25 ml/min in der Dosisexpansionsphase (wenn Sicherheitsdaten aus der Dosiseskalation darauf hinweisen, dass dies möglich ist)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubin < 1,5 x ULN (außer für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom oder nicht hepatischen Ursprungs)
7. Die Patienten müssen eine refraktäre oder rezidivierende Erkrankung haben und alle Standardtherapien für ihre Erkrankung ausgeschöpft haben
8. Muss mindestens 4 Wochen seit der Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Antikörper-basierten Therapien oder Prüfmitteln zurückliegen
9. Muss seit mindestens 2 Wochen seit Chemotherapie, gezielter Therapie mit kleinen Molekülen, Zytokintherapie oder Strahlentherapie vergangen sein und sich von jeder klinisch signifikanten Toxizität erholt haben, die während der Behandlung aufgetreten ist.

10. Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau, die an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, zustimmt, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, hormonfreisetzendes IUP, hormonbasiertes Kontrazeptivum mit Kondom). Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie keinen Samen zu spenden.

    Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die sich keinem Sterilisationsverfahren unterzogen haben (z. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie). Frauen gelten als menopausal, wenn sie mindestens 12 Monate lang keine Menstruation hatten und einen FSH-Wert von mehr als 40 IE/l haben oder wenn kein FSH-Test verfügbar ist, sie 24 aufeinanderfolgende Monate lang Amenorrhoe hatten.

11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [b-hCG]) sowie vor jeder Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
12. Lebenserwartung von mehr als 16 Wochen (sollte anhand eines prognostischen Scores bewertet werden, z. B. Royal-Marsden-Score).
13. Kann den vom Teilnehmer und dem LIP festgelegten Behandlungsplan einhalten

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen. Dazu gehören topische Therapeutika.
2. Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierte Pneumonitis, organisierende Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie), Risiko einer pulmonalen Toxizität oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
3. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
4. Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening.
5. Patienten mit vergangener/abgeklärter Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als negativer HBsAg- und positiver Antikörpertest gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen-Antikörper) kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HBV-RNA ist. HBV-DNA muss bei diesen Patienten vor Zyklus 1, Tag 1, gewonnen werden.
6. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
7. Hat eine Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit einer Operation und / oder Bestrahlung behandelt wurde, oder eine zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit für > 2 Wochen vor dem Screening klinisch stabil war.
8. Innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung mit lebenden, attenuierten Virusimpfstoffen geimpft.
9. Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion.
10. Größere Operation oder eine Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung nicht vollständig verheilt ist.
11. Behandlung mit einem immunsuppressiven Regime von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat, Rapamycin) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbehandlung. Hinweis: Patienten mit Nebenniereninsuffizienz können täglich bis zu 5 mg Prednison oder Äquivalent einnehmen. Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen sind erlaubt.
12. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
13. Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
14. Jede Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Dies schließt topische oder injizierte Mittel ein.
15. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (d. h. dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen.
16. Autoimmunerkrankung einschließlich systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmuner Thrombozytopenie, Uveitis in der Anamnese oder einer anderen Autoimmunerkrankung, falls klinisch signifikant.
17. Patienten mit klinisch aktiven Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen (mit oder ohne Intervention) sind geeignet. Patienten mit zuvor bestrahlten Läsionen sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient ist > 4 Wochen nach Abschluss der kranialen Bestrahlung und > 3 Wochen der Kortikosteroidtherapie.
18. Bekannte leptomenigeale Erkrankungen in der Vorgeschichte, Patienten mit Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons oder Medulla und Patienten mit Metastasen mit 10 mm des Sehapparates (Sehnerv und Chiasma) werden von der Studie ausgeschlossen.
19. Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten.
20. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt eine Lungenembolie oder ein anderes thromboembolisches Ereignis.
21. Frühere Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, einschließlich Checkpoint-Hemmung, die sich nicht innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von Alopezie auf einen Schweregrad < 1 (NCI CTCAE v4.03 oder spätere Versionen) zurückgebildet haben.
22. Aktive Hepatitis C sind ausgeschlossen. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
23. Jeder chirurgische Eingriff innerhalb von weniger als 14 Tagen nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie außer zur Diagnose.
24. Schwanger oder stillend
25. Aktive Infektion oder mit Fieber >38,5o C innerhalb von 3 Tagen vor der ersten geplanten Behandlung.
26. Jegliche Anamnese, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich ihre Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen, oder soziale Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Auswirkungen haben könnten Risiko für den Teilnehmer oder verfälschen die Ergebnisse der Studie.