Un estudio que investiga la seguridad y tolerabilidad de un tratamiento inmunológico en pacientes con cáncer con lesiones en la piel

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años
2. Debe tener enfermedad metastásica medible o evaluable (al menos más de 1 lesión) como lo demuestra el examen físico o las imágenes
3. Debe tener una lesión metastásica identificable de la piel, tejido subcutáneo o ganglio linfático susceptible de inyección intratumoral. Esto incluye todos los tumores sólidos, así como el melanoma metastásico y/o el melanoma con metástasis en tránsito.
4. Estado funcional ECOG < 1
5. Diagnóstico histológicamente confirmado de enfermedad metastásica refractaria o recidivante

6. Valores requeridos para las pruebas de laboratorio de tamizaje:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3 independientemente del apoyo del factor de crecimiento
   • Plaquetas > 75.000/mm3
   • Hemoglobina > 8 g/dl
   • Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min para la fase de escalada de dosis, > 25 ml/min en la fase de expansión de dosis (si los datos de seguridad de la escalada de dosis indican que esto es posible)
   • AST/ALT < 3 x LSN
   • Bilirrubina < 1,5 x LSN (excepto participantes con Síndrome de Gilbert o de origen no hepático)
7. Los pacientes deben tener enfermedad refractaria o recidivante y deben haber agotado toda la terapia estándar de atención para su enfermedad.
8. Debe haber pasado al menos 4 semanas desde el tratamiento con inhibidores de puntos de control u otra terapia basada en anticuerpos o agentes en investigación
9. Debe haber pasado al menos 2 semanas desde la quimioterapia, la terapia con moléculas pequeñas dirigidas, la terapia con citoquinas o la radioterapia, y estar recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento.

10. Si es hombre o mujer sexualmente activo y participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, acepta usar dos métodos anticonceptivos efectivos (es decir, condón con espermicida, diafragma con espermicida, DIU liberador de hormonas, anticonceptivo a base de hormonas con condón). Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio.

    Las participantes femeninas del estudio con potencial reproductivo se definen como mujeres premenopáusicas que no se han sometido a un procedimiento de esterilización (p. histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía). Las mujeres se consideran menopáusicas si no han tenido menstruación durante al menos 12 meses y tienen una FSH superior a 40 UI/L o si no se dispone de pruebas de FSH, han tenido amenorrea durante 24 meses consecutivos.

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de beta-gonadotropina coriónica humana [b-hCG] negativa en la selección, así como una prueba de embarazo negativa antes de cada tratamiento.
12. Esperanza de vida superior a 16 semanas (debe evaluarse mediante una puntuación de pronóstico, por ejemplo, la puntuación de Royal Marsden).
13. Capaz de cumplir con el programa de tratamiento determinado por el participante y el LIP

Criterio de exclusión:

1. Terapia contra el cáncer concurrente, incluidos los agentes en investigación. Esto incluye agentes terapéuticos tópicos.
2. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica), riesgo de toxicidad pulmonar o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
3. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
4. Pacientes con hepatitis B activa (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positiva en la selección.
5. Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) pasada/resuelta (definida como tener un HBsAg negativo y un anticuerpo positivo en la prueba de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHB. El ADN del VHB debe obtenerse en estos pacientes antes del ciclo 1, día 1.
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
7. Tiene compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante > 2 semanas antes de la selección.
8. Vacunados con vacunas virales vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
9. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección sistémica activa no controlada.
10. Cirugía mayor o una herida que no haya cicatrizado por completo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
11. Tratamiento con un régimen inmunosupresor de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores (p. ej., metotrexato, rapamicina) dentro de los 30 días posteriores al tratamiento del estudio. Nota: los pacientes con insuficiencia suprarrenal pueden tomar hasta 5 mg de prednisona o equivalente al día. Se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar.
12. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
13. Signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
14. Cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Esto incluye agentes tópicos o inyectados.
15. Enfermedad cardiovascular significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 de la NYHA; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas).
16. Enfermedad autoinmune que incluye lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune, antecedentes de uveítis u otra enfermedad autoinmune si es clínicamente significativa.
17. Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas. Los pacientes con metástasis cerebral estable (con o sin intervención) son elegibles. Los pacientes con lesiones previamente irradiadas son elegibles siempre que el paciente esté > 4 semanas después de completar la irradiación craneal y > 3 semanas de terapia con corticosteroides.
18. Se excluirán del estudio los pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad leptomenígea, los pacientes con metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia o el bulbo raquídeo, y los pacientes con metástasis de 10 mm del aparato óptico (nervio óptico y quiasma).
19. Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes.
20. Ha tenido una embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
21. Toxicidades previas de la terapia anterior contra el cáncer, incluida la inhibición del punto de control, que no han retrocedido a una gravedad de Grado < 1 (NCI CTCAE v4.03 o versiones posteriores) dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1, con la excepción de la alopecia.
22. Se excluye la hepatitis C activa. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
23. Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio que no sea para el diagnóstico.
24. embarazada o amamantando
25. Infección activa o con fiebre >38,5o C dentro de los 3 días anteriores al primer tratamiento programado.
26. Cualquier historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador considere probable que interfiera con su participación en el estudio, o que interfiera con la interpretación de los resultados, o cualquier condición social que, en opinión del investigador, pueda plantear problemas adicionales. riesgo para el participante o confundir los resultados del estudio.