Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van een immuunbehandeling bij kankerpatiënten met huidletsels

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar
2. Moet meetbare of evalueerbare metastatische ziekte hebben (ten minste meer dan 1 laesie) zoals blijkt uit lichamelijk onderzoek of beeldvorming
3. Moet een identificeerbare metastatische laesie van de huid, het onderhuidse weefsel of de lymfeklier hebben die vatbaar is voor intratumorale injectie. Dit omvat zowel alle solide tumoren als gemetastaseerd melanoom en/of melanoom met in-transit metastasen.
4. ECOG-prestatiestatus < 1
5. Histologisch bevestigde diagnose van refractaire of recidiverende metastatische ziekte

6. Vereiste waarden voor screening laboratoriumtesten:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning
   • Bloedplaatjes > 75.000/mm3
   • Hemoglobine > 8 g/dl
   • Creatinineklaring > 40 ml/min voor de dosis-escalatiefase, >25 ml/min in de dosis-expansiefase (indien veiligheidsgegevens van dosisescalatie aangeven dat dit mogelijk is)
   • AST/ALAT < 3 x ULN
   • Bilirubine < 1,5 x ULN (behalve voor deelnemers met het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
7. Patiënten moeten refractaire of recidiverende ziekte hebben en alle standaardbehandelingen voor hun ziekte moeten hebben uitgeput
8. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de behandeling met checkpoint-remmers of andere op antilichamen gebaseerde therapie of onderzoeksmiddelen
9. Moet ten minste 2 weken geleden zijn sinds chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, cytokinetherapie of bestralingstherapie, en hersteld zijn van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren.

10. Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemt om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, hormoonafgevend spiraaltje, hormoonanticonceptiemiddel met condoom). Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren.

    Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie). Vrouwen worden als menopauze beschouwd als ze gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie hebben gehad en een FSH hebben van meer dan 40 IU/L of als FSH-testen niet beschikbaar zijn, ze amenorroe hebben gehad gedurende 24 opeenvolgende maanden.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve (bèta-humaan choriongonadotrofine [b-hCG]-zwangerschapstest hebben bij de screening, evenals een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan elke behandeling
12. Levensverwachting langer dan 16 weken (moet worden beoordeeld aan de hand van een prognostische score, bijv. Royal Marsden-score).
13. In staat zijn zich te houden aan het behandelschema zoals vastgesteld door de deelnemer en het LIP

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen. Dit omvat actuele therapeutische middelen.
2. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), risico op pulmonale toxiciteit of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax.
3. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
4. Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening.
5. Patiënten met een vroegere/opgeloste infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (gedefinieerd als een negatieve HBsAg- en een positieve antilichaamtest tegen de hepatitis B-kernantigeen-antilichaamtest) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HBV-RNA. Bij deze patiënten moet vóór cyclus 1, dag 1, HBV-DNA worden verkregen.
6. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
7. Heeft compressie van het ruggenmerg die niet definitief is behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde compressie van het ruggenmerg zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende > 2 weken voorafgaand aan de screening.
8. Gevaccineerd met levende, verzwakte virale vaccins binnen 4 weken na inschrijving.
9. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.
10. Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na inschrijving.
11. Behandeling met een immunosuppressief regime van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie (bijv. methotrexaat, rapamycine) binnen 30 dagen na de onderzoeksbehandeling. Let op: patiënten met bijnierinsufficiëntie mogen dagelijks tot 5 mg prednison of equivalent innemen. Topische en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoseringen zijn toegestaan.
12. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
13. Tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
14. Elke onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Dit omvat actuele of geïnjecteerde middelen.
15. Significante cardiovasculaire ziekte (d.w.z. NYHA klasse 3 congestief hartfalen; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina pectoris; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen.
16. Auto-immuunziekte waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, voorgeschiedenis van uveïtis of andere auto-immuunziekte indien klinisch significant.
17. Patiënten met klinisch actieve hersenmetastasen zijn uitgesloten. Patiënten met stabiele hersenmetastasen (met of zonder interventie) komen in aanmerking. Patiënten met eerder bestraalde laesies komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt meer dan 4 weken na voltooiing van de schedelbestraling en > 3 weken behandeling met corticosteroïden is verstreken.
18. Bekende geschiedenis van leptomenigeale ziekte, patiënten met metastasen naar de hersenstam, middenhersenen, pons of medulla, en patiënten met metastasen met 10 mm van het optische apparaat (oogzenuw en chiasma) zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
19. Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
20. Heeft een longembolie of een andere trombo-embolische gebeurtenis gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
21. Eerdere toxiciteiten van eerdere kankertherapie, waaronder checkpoint-inhibitie, die niet zijn afgenomen tot graad < 1 ernst (NCI CTCAE v4.03 of latere versies) binnen 28 dagen vóór cyclus 1, dag 1, met uitzondering van alopecia.
22. Actieve hepatitis C is uitgesloten. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
23. Elke chirurgische ingreep binnen minder dan 14 dagen na de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek anders dan voor diagnose.
24. Zwanger of borstvoeding
25. Actieve infectie of met koorts >38,5o C binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste geplande behandeling.
26. Elke medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou kunnen belemmeren, of elke sociale toestand die, naar de mening van de onderzoeker, extra risico zou kunnen opleveren. risico voor de deelnemer of verwarren de resultaten van de studie.