En studie som undersöker säkerheten och tolerabiliteten av en immunbehandling hos cancerpatienter med skador på huden

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år gammal
2. Måste ha mätbar eller evaluerbar metastaserande sjukdom (minst mer än 1 lesion) vilket framgår av fysisk undersökning eller bildbehandling
3. Måste ha en identifierbar metastaserande lesion av huden, subkutan vävnad eller lymfkörtel som är mottaglig för intratumoral injektion. Detta inkluderar alla solida tumörer såväl som metastaserande melanom och/eller melanom med in-transit metastaser.
4. ECOG-prestandastatus < 1
5. Histologiskt bekräftad diagnos av refraktär eller återfallande metastaserande sjukdom

6. Obligatoriska värden för screening av laboratorietester:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd
   • Blodplättar > 75 000/mm3
   • Hemoglobin > 8 g/dl
   • Kreatininclearance > 40 ml/min för dosökningsfasen, >25 ml/min i dosexpansionsfasen (om säkerhetsdata från dosökning indikerar att detta är möjligt)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubin < 1,5 x ULN (förutom för deltagare med Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
7. Patienter måste ha refraktär eller återfallande sjukdom och måste ha uttömt all standardbehandling för sin sjukdom
8. Måste vara minst 4 veckor sedan behandling med checkpoint-hämmare eller annan antikroppsbaserad terapi eller prövningsmedel
9. Måste vara minst 2 veckor sedan kemoterapi, riktad småmolekylär behandling, cytokinterapi eller strålbehandling, och vara återställd från eventuell kliniskt signifikant toxicitet som upplevts under behandlingen.

10. Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, går med på att använda två effektiva preventivmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormoneluerande spiral, hormonbaserat preventivmedel med kondom). För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien.

    Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential definieras som pre-menopausala kvinnor som inte har genomgått ett steriliseringsförfarande (t. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Kvinnor räknas som klimakteriet om de inte har haft mens på minst 12 månader och har ett FSH på mer än 40 IE/L eller om FSH-test inte är tillgängligt, de har haft amenorré i 24 månader i följd.

11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt (beta-humant koriongonadotropin [b-hCG] graviditetstest vid screening, samt ett negativt graviditetstest före varje behandling
12. Förväntad livslängd över 16 veckor (bör utvärderas med en prognostisk poäng, t.ex. Royal Marsden-poäng).
13. Kunna följa behandlingsschemat som bestämts av deltagaren och LIP

Exklusions kriterier:

1. Samtidig anticancerterapi inklusive prövningsmedel. Detta inkluderar topikala terapeutiska medel.
2. Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (dvs. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation), risk för lungtoxicitet eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
3. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
4. Patienter med aktiv hepatit B (definierad som att de har ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening.
5. Patienter med tidigare/upplöst hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som att de har ett negativt HBsAg och ett positivt antikroppstest mot hepatit B-kärnantigenantikroppstest) är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HBV-RNA. HBV-DNA måste erhållas hos dessa patienter före cykel 1, dag 1.
6. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
7. Har ryggmärgskompression inte definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i > 2 veckor före screening.
8. Vaccinerad med levande, försvagade virusvacciner inom 4 veckor efter inskrivning.
9. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion.
10. En större operation eller ett sår som inte har läkt helt inom 4 veckor efter inskrivningen.
11. Behandling med en immunsuppressiv regim av kortikosteroider eller annan immunsuppressiv medicin (t.ex. metotrexat, rapamycin) inom 30 dagar efter studiebehandlingen. Obs: patienter med binjurebarksvikt kan ta upp till 5 mg prednison eller motsvarande dagligen. Topikala och inhalerade kortikosteroider i standarddoser är tillåtna.
12. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
13. Tecken och symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1.
14. All undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Detta inkluderar topikala eller injicerade medel.
15. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (dvs NYHA klass 3 kronisk hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik under de senaste 6 månaderna; okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier.
16. Autoimmun sjukdom inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, historia av uveit eller annan autoimmun sjukdom om det är kliniskt signifikant.
17. Patienter med kliniskt aktiva hjärnmetastaser exkluderas. Patienter med stabil hjärnmetastasering (med eller utan intervention) är berättigade. Patienter med tidigare bestrålade lesioner är kvalificerade förutsatt att patienten är >4 veckor efter avslutad kranial bestrålning och >3 veckors kortikosteroidbehandling.
18. Känd historia av leptomenigeal sjukdom, patienter med metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons eller medulla och patienter med metastaser med 10 mm av den optiska apparaten (synnerven och chiasm) kommer att exkluderas från studien.
19. Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister.
20. Har haft en lungemboli eller någon annan tromboembolisk händelse inom 6 månader före studiestart.
21. Tidigare toxiciteter från tidigare cancerterapi, inklusive checkpoint-hämning, som inte har gått tillbaka till grad < 1 svårighetsgrad (NCI CTCAE v4.03 eller senare versioner) inom 28 dagar före cykel 1, dag 1, med undantag för alopeci.
22. Aktiv hepatit C är utesluten. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
23. Varje kirurgiskt ingrepp inom mindre än 14 dagar efter det första mottagandet av studieläkemedlet. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studien annat än för diagnos.
24. Gravid eller ammar
25. Aktiv infektion eller med feber >38,5o C inom 3 dagar före den första planerade behandlingen.
26. All medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som av utredaren bedöms sannolikt störa deras deltagande i studien, eller störa tolkningen av resultaten, eller något socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra ytterligare risk för deltagaren eller förvirra studiens resultat.