Β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗对全身麻醉下标准化伤害性刺激后伤害感受水平 (NOL) 指数变化的影响 (BetaNOL)

假设：我们假设在一组长期接受 β1-肾上腺素能拮抗剂治疗的患者中，在全身麻醉下响应标准化伤害性刺激而获得的 NOL 值变化将类似于先前响应类似标准化伤害性刺激而获得的 NOL 值变化刺激和先前在一组没有任何 β1-肾上腺素能拮抗剂的患者中报道过。

背景：疼痛监测设备 (PMD200TM) 监测器（Medasense Biometrics Ltd.，拉马特甘，以色列）使用伤害感受水平 (NOL) 指数，这是一种多参数衍生指数，最近显示出良好的灵敏度和特异性来检测有害刺激。 最新版本的 PMD200TM 的 NOL 指数变化在检测标准化有害刺激方面表现出比未接受任何 β1-肾上腺素能拮抗剂治疗的人群的心率或血压变化更好的灵敏度和特异性。 迄今为止，β1-肾上腺素能拮抗剂治疗限制了 NOL 指数的使用。 事实上，β1-肾上腺素能拮抗剂对心率有抑制作用，包括在有害刺激后限制心率变异性。 由于心率及其变异性是构成 NOL 指数的参数的一部分，因此使用 β1-肾上腺素能拮抗剂进行长期治疗可能会改变 NOL 指数检测有害刺激的能力。 然而，Edry R. (Edry R, 2017) 在一项初步研究（9 名接受 β1 肾上腺素拮抗剂长期治疗和全身麻醉的患者）中评估了 β1 肾上腺素能拮抗剂慢性治疗对伤害性刺激后 NOL 指数变化的影响没有显示这种处理对 NOL 指数变化的任何影响。 但这项研究规模不够大，也没有完全回答 β1-肾上腺素能拮抗剂长期治疗是否会影响 NOL 检测精确和标准化刺激的能力，以及将结果与未接受此类慢性药物治疗的患者进行比较的问题。

目标：

主要目标：

探讨一组在全身麻醉下接受标准化伤害性刺激的长期接受 β1-肾上腺素能拮抗剂治疗的患者的 NOL 变化。

次要目标：

次要结果 [1] 探讨一组在全身麻醉下接受标准化伤害性刺激并接受 β1-肾上腺素能拮抗剂长期治疗的患者的心率变化和平均血压变化。

次要结果 [2] 比较接受 β1-肾上腺素能拮抗剂长期治疗的一组患者的心率变化和平均血压变化，这些患者在全身麻醉下接受标准化伤害性刺激，而对照组患者没有任何 β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗；从先前的研究（Renaud-Roy E，2019）中收集的结果，暴露在相同的有害刺激和相同的麻醉条件下。

次要结果 [3] 探讨 NOL 指数、心率和平均血压区分有害和非有害状态的能力，这些患者在一般情况下接受标准化有害刺激的 β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗组麻醉。 确定每个参数的灵敏度和特异性（ROC 曲线和 ROC 的 AUC）：HR、MAP、NOL 指数。

次要结果 [4] 评估接受 β1-肾上腺素能拮抗剂长期治疗的患者气管插管后的 NOL 指数、心率和平均血压变化。

方法：

接受任何类型手术的全身麻醉并且在手术前至少三个月接受 β1-肾上腺素能拮抗剂长期治疗的成年患者将被纳入，以达到 n = 25 的完整数据分析患者总数。 所有患者都将在手术前获得同意。 所有患者的麻醉诱导都将标准化，并根据诱导前计算的调整体重，使用：IV 咪达唑仑 (0.02mg/kg)、IV 异丙酚 (1.5-2mg.kg-1)、 静脉注射瑞芬太尼（1mcg.kg-1 随后连续输注 0.05 µg.kg-1.min-1)， 静脉注射罗库溴铵（0.6 至 1mg.kg-1）。 将维持地氟醚麻醉深度并监测 BIS 指数保持在 40 至 60 之间。 异丙酚、瑞芬太尼和罗库溴铵静脉注射后 3 分钟进行气管插管。 瑞芬太尼推注结束（给予 1mcg/kg；调整体重）将是进行气管插管前等待 3 分钟的开始。 插管后三分钟，瑞芬太尼输注量将减少至 0.005 µg.kg-1.min-1，以降低发生低血压事件的风险，并让患者为研究方案中在极低剂量下实现的标准化有害刺激做好准备地氟醚催眠下的阿片类药物 BIS 为 40-60。

插管后瑞芬太尼输注速率降低至少 10 分钟后，手术室团队将停止对患者的任何身体接触/刺激，允许在稳定麻醉下至少休息 3 分钟。 基线平均动脉血压 (MAP) 和心率 (HR) 将在研究的其余部分定义为在此“无痛 - 无接触”评估期间 3 分钟内 3 次测量的平均值，以获得所有基线值研究参数。 如有必要，将给予去氧肾上腺素以保持 MAP > 65 mmHg。

此时，标准化电（强直）刺激将应用于手腕水平的尺神经区域，频率为 100 赫兹，电流为 70 毫安，持续时间为 30 秒，然后是 3 分钟麻醉或手术团队（EZstimII，型号 ES400，Life-Tech，Stafford，Tx，USA）没有对患者进行任何其他刺激的观察期。 在观察期结束时，停止研究，麻醉将由负责患者的麻醉师决定进行。