Impact du traitement chronique par les antagonistes β1-adrénergiques sur la variation de l'indice nociceptif (NOL) après un stimulus nocif standardisé sous anesthésie générale (BetaNOL)

Hypothèse : Nous émettons l'hypothèse que les variations des valeurs de NOL obtenues en réponse à un stimulus nocif standardisé sous anesthésie générale dans un groupe de patients traités chroniquement par des antagonistes β1-adrénergiques, seront similaires aux variations des valeurs de NOL précédemment obtenues en réponse à un stimulus nocif standardisé similaire. stimulus et précédemment rapporté dans un groupe de patients sans aucun antagoniste β1-adrénergique.

Contexte : Le moniteur du dispositif de surveillance de la douleur (PMD200TM) (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israël) utilise l'indice de niveau de nociception (NOL), un indice dérivé de plusieurs paramètres qui a récemment montré une bonne sensibilité et spécificité pour détecter les stimuli nocifs. Les variations de l'indice NOL de la dernière version du PMD200TM ont montré une meilleure sensibilité et spécificité pour détecter un stimulus nocif standardisé que la variation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle dans une population sans aucun traitement antagoniste β1-adrénergique. Le traitement par antagoniste β1-adrénergique était jusqu'à présent une limitation à l'utilisation de l'index NOL. En effet, les antagonistes β1-adrénergiques ont une action dépressive sur le rythme cardiaque, notamment en limitant la variabilité du rythme cardiaque après un stimulus nocif. Parce que la fréquence cardiaque et sa variabilité sont des paramètres qui font partie des paramètres combinés pour construire l'indice NOL, un traitement chronique avec un antagoniste β1-adrénergique pourrait altérer la capacité de l'indice NOL à détecter un stimulus nocif. Cependant, Edry R. (Edry R, ​​2017) a évalué l'impact d'un traitement chronique avec un antagoniste β1-adrénergique sur la variation de l'indice NOL après des stimuli nocifs dans une étude pilote (9 patients sous traitement chronique avec un antagoniste β1-adrénergique et sous anesthésie générale) et n'ont montré aucune influence de ce traitement sur la variation de l'indice NOL. Mais cette étude n'était pas assez importante et n'a pas entièrement répondu à la question de savoir si un traitement chronique avec un antagoniste β1-adrénergique pourrait avoir un impact sur la capacité de NOL à détecter un stimulus précis et standardisé et à comparer les résultats à ceux de patients sans ce type de médicament chronique.

Objectifs:

Objectif principal:

Explorer la variation de NOL dans un groupe de patients sous traitement chronique avec des antagonistes β1-adrénergiques soumis à un stimulus nocif standardisé sous anesthésie générale.

Objectifs secondaires :

Critère de jugement secondaire [1] Explorer la variation de la fréquence cardiaque et la variation de la pression artérielle moyenne dans un groupe de patients sous traitement chronique par des antagonistes β1-adrénergiques soumis à un stimulus nocif standardisé sous anesthésie générale.

Critère secondaire [2] Comparer la variation de la fréquence cardiaque et la variation moyenne de la pression artérielle d'un groupe de patients sous traitement chronique par β1-antagonistes soumis à un stimulus nocif standardisé sous anesthésie générale à un groupe témoin de patients sans β1-antagoniste adrénergique traitement chronique; résultats recueillis lors d'une précédente étude (Renaud-Roy E, 2019), exposés au même stimulus nocif et dans les mêmes conditions d'anesthésie.

Critère de jugement secondaire [3] Explorer la capacité de l'index NOL, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle moyenne à discriminer entre états nocifs et non nocifs dans un groupe de patients sous traitement chronique antagoniste β1-adrénergique soumis à un stimulus nocif standardisé sous anesthésie. Déterminer la sensibilité et la spécificité (courbe ROC et AUC du ROC) pour chaque paramètre : HR, MAP, NOL index.

Critère secondaire [4] Évaluer l'indice NOL, la fréquence cardiaque et les variations moyennes de la pression artérielle après intubation trachéale chez des patients sous traitement chronique par antagonistes β1-adrénergiques.

Méthodes :

Les patients adultes subissant une anesthésie générale pour tout type de chirurgie et qui ont été traités de manière chronique avec des antagonistes β1-adrénergiques pendant au moins trois mois avant la chirurgie seront recrutés pour atteindre un total de patients avec une analyse complète des données de n = 25. Tous les patients seront consentants avant la chirurgie. L'induction de l'anesthésie sera standardisée pour tous les patients et basée sur leur poids corporel ajusté calculé avant l'induction, avec : midazolam IV (0,02 mg/kg), propofol IV (1,5-2 mg.kg-1), Rémifentanil IV (1mcg.kg-1 suivie d'une perfusion continue de 0,05 µg.kg-1.min-1), Rocuronium IV (0,6 à 1mg.kg-1). La profondeur de l'anesthésie au desflurane sera maintenue et surveillée avec l'indice BIS maintenu entre 40 et 60. L'intubation sera réalisée 3 minutes après l'administration intraveineuse des bolus de propofol, rémifentanil et rocuronium. La fin du bolus de rémifentanil (administré à 1 mcg/kg ; poids corporel ajusté) sera le début de la période d'attente de 3 minutes avant de procéder à l'intubation trachéale. Trois minutes après l'intubation, la perfusion de rémifentanil sera diminuée à 0,005 µg.kg-1.min-1 pour réduire le risque de développer des événements hypotenseurs et préparer le patient au stimulus nocif standardisé du protocole de l'étude réalisé sous très faibles doses de opioïdes sous hypnose au desflurane avec BIS 40-60.

Au moins 10 minutes après la diminution du débit de perfusion de rémifentanil après l'intubation, l'équipe du bloc opératoire arrêtera tout contact physique/stimulation du patient, lui permettant une période de repos d'au moins 3 minutes sous anesthésie stable. La pression artérielle moyenne (PAM) et la fréquence cardiaque (FC) de base seront définies pour le reste de l'étude comme la moyenne de 3 mesures au cours des 3 minutes pendant cette période d'évaluation "sans douleur - sans toucher" pour obtenir les valeurs de référence de tous les paramètres de l'étude. Si nécessaire, de la phényléphrine sera administrée pour maintenir une PAM > 65 mmHg.

A ce stade, la stimulation électrique (tétanique) standardisée sera appliquée sur la zone du nerf cubital au niveau du poignet, à une fréquence de 100 Hz et un courant de 70 mA pendant une durée de 30 secondes, suivi de 3 minutes de période d'observation sans autre stimulation du patient par l'anesthésie ou l'équipe chirurgicale (EZstimII, Model ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). À la fin de la période d'observation, l'étude est interrompue et l'anesthésie sera réalisée à la discrétion de l'anesthésiste en charge du patient.