Β1-adrenergisten antagonistien kroonisen hoidon vaikutus nosiseptiivitason (NOL) indeksin vaihteluun standardoidun haitallisen ärsykkeen jälkeen yleisanestesiassa (BetaNOL)

Hypoteesi: Oletamme, että NOL-arvojen vaihtelut, jotka on saatu vastauksena standardoituun haitalliseen ärsykkeeseen yleisanestesiassa potilasryhmässä, jota hoidettiin kroonisesti β1-adrenergisilla antagonisteilla, ovat samanlaisia ​​kuin NOL-arvojen vaihtelut, jotka on saatu aiemmin vasteena samanlaiselle standardoidulle haitalliselle aineelle. ärsyke, ja siitä on aiemmin raportoitu potilasryhmässä, jolla ei ollut β1-adrenergistä antagonistia.

Tausta: Pain Monitoring Device (PMD200TM) -monitori (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israel) käyttää Nociception Level (NOL) -indeksiä, useista parametreista johdettua indeksiä, joka on viime aikoina osoittanut hyvää herkkyyttä ja spesifisyyttä haitallisten ärsykkeiden havaitsemiseksi. PMD200TM:n uusimman version NOL-indeksivaihtelut ovat osoittaneet parempaa herkkyyttä ja spesifisyyttä havaitsemaan standardoituja haitallisia ärsykkeitä kuin syke- tai verenpainevaihtelut populaatiossa ilman β1-adrenergistä antagonistihoitoa. β1-adrenerginen antagonistihoito oli toistaiseksi rajoitus NOL-indeksin käytölle. P1-adrenergisilla antagonisteilla on todellakin masentava vaikutus sydämen sykkeeseen, mukaan lukien sydämen sykkeen vaihtelun rajoittaminen haitallisen ärsykkeen jälkeen. Koska syke ja sen vaihtelevuus ovat parametreja, jotka ovat osa NOL-indeksin muodostamiseen yhdistettyjä parametreja, krooninen hoito β1-adrenergisella antagonistilla voi muuttaa NOL-indeksin kykyä havaita haitallisia ärsykkeitä. Edry R. (Edry R, ​​2017) kuitenkin arvioi kroonisen β1-adrenergisen antagonistin hoidon vaikutusta NOL-indeksin vaihteluun haitallisten ärsykkeiden jälkeen pilottitutkimuksessa (9 potilasta kroonisessa hoidossa β1-adrenergisella antagonistilla ja yleisanestesiassa) ja ei osoittanut mitään vaikutusta tällä hoidolla NOL-indeksin vaihteluun. Mutta tämä tutkimus ei ollut riittävän suuri, eikä se vastannut täysin kysymykseen, voisiko krooninen hoito β1-adrenergisella antagonistilla vaikuttaa NOL:n kykyyn havaita tarkka ja standardoitu ärsyke ja verrata tuloksia potilaiden tuloksiin, joilla ei ollut tämäntyyppistä kroonista lääkitystä.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Tutkia NOL-vaihtelua potilasryhmässä, jota hoidettiin kroonisesti β1-adrenergisilla antagonisteilla ja joille altistettiin standardoitu haitallinen ärsyke yleisanestesiassa.

Toissijaiset tavoitteet:

Toissijainen tulos [1] Tutkia sykevaihtelua ja keskimääräistä verenpaineen vaihtelua potilasryhmässä, jota hoidettiin kroonisesti β1-adrenergisilla antagonisteilla ja joille altistettiin standardoitu haitallinen ärsyke yleisanestesiassa.

Toissijainen tulos [2] Vertaa sykevaihtelua ja keskimääräistä verenpaineen vaihtelua potilasryhmässä, jota hoidetaan kroonisesti β1-adrenergisilla antagonisteilla ja joille on kohdistettu standardisoitua haitallista ärsykettä yleisanestesiassa, verrokkiryhmään potilaita, joilla ei ole β1-adrenergisiä antagonisteja. krooninen hoito; tulokset kerättiin aikaisemmasta tutkimuksesta (Renaud-Roy E, 2019), jotka altistettiin samalle haitalliselle ärsykkeelle ja samoissa anestesiaolosuhteissa.

Toissijainen tulos [3] Tutkia NOL-indeksin, sydämen sykkeen ja keskimääräisen verenpaineen kykyä erottaa haitalliset ja ei-haitalliset tilat potilasryhmässä, joka sai kroonista β1-adrenergista antagonistia sisältävää hoitoa, jolle on kohdistettu standardisoitua haitallista ärsykettä yleisellä tasolla. anestesia. Herkkyyden ja spesifisyyden (ROC-käyrä ja ROC:n AUC) määrittäminen kullekin parametrille: HR, MAP, NOL-indeksi.

Toissijainen tulos [4] Arvioida NOL-indeksiä, sykettä ja keskimääräisiä verenpainevaihteluita henkitorven intuboinnin jälkeen potilailla, jotka saavat kroonista β1-adrenergistä antagonistihoitoa.

Menetelmät:

Aikuiset potilaat, joille tehdään yleisanestesia minkä tahansa tyyppistä leikkausta varten ja joita on hoidettu kroonisesti β1-adrenergisilla salpaajilla vähintään kolmen kuukauden ajan ennen leikkausta, otetaan mukaan potilaiden kokonaismäärän saavuttamiseksi, joiden tietojen täydellinen analyysi on n = 25. Kaikille potilaille annetaan suostumus ennen leikkausta. Anestesian induktio standardoidaan kaikille potilaille ja perustuu heidän mukautettuun kehonpainoon, joka on laskettu ennen induktiota: IV midatsolaami (0,02 mg/kg), IV propofoli (1,5-2 mg.kg-1), IV remifentaniili (1 mcg.kg-1 jota seuraa jatkuva infuusio 0,05 µg.kg-1.min-1), IV rokuroniumi (0,6-1 mg.kg-1). Desfluraanin anestesian syvyys ylläpidetään ja sitä seurataan BIS-indeksin ollessa välillä 40–60. Intubaatio suoritetaan 3 minuuttia propofoli-, remifentaniili- ja rokuroniumboluksen laskimonsisäisen annon jälkeen. Remifentaniili-boluksen (annettu 1 mikrogrammaa/kg; säädetty ruumiinpaino) loppu on 3 minuutin odotusjakson alku, ennen kuin jatkat henkitorven intubaatiota. Kolme minuuttia intuboinnin jälkeen remifentaniili-infuusio pienennetään arvoon 0,005 µg.kg-1.min-1, jotta vähennetään hypotensiivisten tapahtumien kehittymisen riskiä ja valmistetaan potilas tutkimusprotokollan standardoituun haitalliseen ärsykkeeseen, joka toteutetaan erittäin pienillä annoksilla opioidit desfluraanihypnoosissa BIS 40-60:lla.

Vähintään 10 minuuttia remifentaniilin infuusionopeuden intuboinnin jälkeisen hidastamisen jälkeen OR-tiimi lopettaa fyysisen kosketuksen/stimulaation potilaaseen ja antaa vähintään 3 minuutin lepoajan stabiilissa anestesiassa. Lähtötilanteen keskimääräinen valtimoverenpaine (MAP) ja syke (HR) määritetään loppututkimuksen ajaksi kolmen mittauksen keskiarvona 3 minuutin aikana tämän "ei kipua - ei kosketusta" -arviointijakson aikana kaikkien lähtöarvojen saamiseksi. tutkimuksen parametrit. Tarvittaessa annetaan fenyyliefriiniä, jotta MAP pysyy > 65 mmHg.

Tässä vaiheessa standardoitua sähköistä (tetaanista) stimulaatiota sovelletaan kyynärluuhermon alueelle ranteen tasolla 100 Hz:n taajuudella ja 70 mA:n virralla 30 sekunnin ajan, minkä jälkeen 3 minuuttia tarkkailujakso ilman muuta anestesian tai leikkausryhmän stimuloimaa potilasta (EZstimII, malli ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). Tarkkailujakson päätyttyä tutkimus keskeytetään ja anestesia suoritetaan potilaasta vastaavan anestesialääkärin harkinnan mukaan.