Inverkan av kronisk behandling av β1-adrenerga antagonister på nociceptiv nivå (NOL) indexvariation efter en standardiserad skadlig stimulans under allmän anestesi (BetaNOL)

Hypotes: Vi antar att variationerna i NOL-värdena som erhållits som svar på en standardiserad skadlig stimulans under allmän narkos i en grupp patienter som kroniskt behandlas med β1-adrenerga antagonister kommer att likna variationerna i NOL-värdena som tidigare erhållits som svar på en liknande standardiserad skadlig stimulus och tidigare rapporterats i en grupp patienter utan någon β1-adrenerg antagonist.

Bakgrund: Monitorn Pain Monitoring Device (PMD200TM) (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israel) använder indexet Nociception Level (NOL), ett index som härrör från flera parametrar som nyligen har visat en god känslighet och specificitet för att upptäcka skadliga stimuli. NOL-indexvariationerna av den senaste versionen av PMD200TM har visat bättre känslighet och specificitet för att upptäcka standardiserade skadliga stimulanser än hjärtfrekvens- eller blodtrycksvariationer i en population utan någon β1-adrenerg antagonistbehandling. Behandling med β1-adrenerg antagonist var hittills en begränsning av användningen av NOL-index. I själva verket har β1-adrenerga antagonister en depressiv verkan på hjärtfrekvensen, inklusive begränsning av hjärtfrekvensvariabiliteten efter en skadlig stimulans. Eftersom hjärtfrekvens och dess variabilitet är parametrar som är en del av parametrarna som kombineras för att bygga upp NOL-indexet, kan kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist förändra förmågan hos NOL-indexet att detektera skadlig stimulans. Edry R. (Edry R, ​​2017) bedömde dock effekten av kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist på NOL-indexvariation efter skadliga stimuli i en pilotstudie (9 patienter under kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist och under allmän anestesi) och visade inte någon påverkan av denna behandling på NOL-indexvariationen. Men denna studie var inte tillräckligt stor och besvarade inte helt frågan om kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist kan påverka NOLs förmåga att upptäcka exakta och standardiserade stimulanser och att jämföra resultaten med de hos patienter utan denna typ av kronisk medicinering.

Mål:

Huvudmål:

Att utforska NOL-variationen i en grupp patienter under kronisk behandling med β1-adrenerga antagonister som utsatts för standardiserad skadlig stimulans under allmän anestesi.

Sekundära mål:

Sekundärt resultat [1] Att utforska hjärtfrekvensvariationen och medelblodtrycksvariationen i en grupp patienter under kronisk behandling med β1-adrenerga antagonister som utsatts för standardiserad skadlig stimulans under allmän anestesi.

Sekundärt resultat [2] Att jämföra hjärtfrekvensvariationen och medelblodtrycksvariationen i en grupp patienter under kronisk behandling med β1-adrenerga antagonister som utsatts för standardiserad skadlig stimulans under allmän anestesi med en kontrollgrupp av patienter utan någon β1-adrenerg antagonist kronisk behandling; resultat från en tidigare studie (Renaud-Roy E, 2019), utsatta för samma skadliga stimulans och under samma anestesiförhållanden.

Sekundärt utfall [3] Att undersöka förmågan hos NOL-index, hjärtfrekvens och medelblodtryck att skilja mellan skadliga och icke-skadliga tillstånd i en grupp patienter med β1-adrenerg antagonist kronisk behandling som utsatts för standardiserad skadlig stimulans under allmän anestesi. För att bestämma sensitivitet och specificitet (ROC-kurva och AUC för ROC) för varje parameter: HR, MAP, NOL-index.

Sekundärt utfall [4] För att utvärdera NOL-index, hjärtfrekvens och medelblodtrycksvariationer efter trakeal intubation hos patienter med β1-adrenerg antagonist kronisk behandling.

Metoder:

Vuxna patienter som genomgår generell anestesi för alla typer av kirurgi och som har behandlats kroniskt med β1-adrenerga antagonister i minst tre månader före operationen kommer att registreras för att nå totalt antal patienter med fullständig analys av data på n=25. Alla patienter kommer att godkännas före operationen. Induktion av anestesi kommer att standardiseras för alla patienter och baseras på deras justerade kroppsvikt beräknad före induktion, med: IV midazolam (0,02mg/kg), IV propofol (1,5-2mg.kg-1), IV remifentanil (1mcg.kg-1 följt av en kontinuerlig infusion av 0,05 µg.kg-1.min-1), IV rokuronium (0,6 till 1 mg.kg-1). Anestesidjupet med desfluran kommer att upprätthållas och övervakas med BIS-indexet mellan 40 och 60. Intubation kommer att utföras 3 minuter efter intravenös administrering av propofol-, remifentanil- och rokuroniumbolus. Slutet på remifentanilbolus (given 1 mcg/kg; justerad kroppsvikt) kommer att vara början på den 3 minuter långa väntan innan man fortsätter med trakeal intubation. Tre minuter efter intubation kommer remifentanil-infusionen att minskas till 0,005 µg.kg-1.min-1 för att minska risken för att utveckla hypotensiva händelser och för att förbereda patienten för den standardiserade skadliga stimulansen i studieprotokollet som realiseras under mycket låga doser av opioider under desfluranhypnos med BIS 40-60.

Minst 10 minuter efter minskningen av remifentanil-infusionshastigheten efter intubation, kommer operationsteamet att stoppa all fysisk kontakt/stimulering av patienten och tillåta en viloperiod på minst 3 minuter under stabil anestesi. Baslinjemedelvärde för arteriellt blodtryck (MAP) och hjärtfrekvens (HR) kommer att definieras för resten av studien som medelvärdet av 3 mätningar under de 3 minuterna under denna "ingen smärta - ingen beröring" utvärderingsperiod för att få baslinjevärden för alla studieparametrarna. Vid behov kommer fenylefrin att ges för att hålla en MAP > 65 mmHg.

Vid denna tidpunkt kommer den standardiserade elektriska (tetaniska) stimuleringen att appliceras på området av ulnarusnerven vid handledsnivå, med en frekvens på 100 Hz och en ström på 70 mA under en varaktighet av 30 sekunder, följt av 3 minuter av observationsperiod utan någon annan stimulering av patienten av anestesi eller det kirurgiska teamet (EZstimII, modell ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). I slutet av observationsperioden avbryts studien och anestesin kommer att utföras efter bedömning av den anestesiläkare som ansvarar för patienten.