Indvirkning af kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister på nociceptivt niveau (NOL) indeksvariation efter en standardiseret skadelig stimulus under generel anæstesi (BetaNOL)

Hypotese: Vi antager, at variationerne i NOL-værdierne opnået som reaktion på en standardiseret skadelig stimulus under generel anæstesi i en gruppe patienter, der er kronisk behandlet med β1-adrenerge antagonister, vil svare til variationerne i NOL-værdierne, der tidligere er opnået som reaktion på en lignende standardiseret skadelig stimulus og tidligere rapporteret i en gruppe patienter uden nogen β1-adrenerg antagonist.

Baggrund: Pain Monitoring Device (PMD200TM) monitoren (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israel) bruger Nociception Level (NOL) indekset, et multiple parameter-afledt indeks, der for nylig har vist en god sensitivitet og specificitet til at detektere skadelige stimuli. NOL-indeksvariationerne af den seneste version af PMD200TM har vist bedre sensitivitet og specificitet til at detektere standardiseret skadelig stimulus end hjertefrekvens- eller blodtryksvariation i en population uden nogen β1-adrenerg antagonistbehandling. Behandling med β1-adrenerg antagonist var indtil videre en begrænsning af brugen af ​​NOL-indekset. Faktisk har β1-adrenerge antagonister en depressiv virkning på hjertefrekvensen, herunder begrænsning af hjertefrekvensvariabiliteten efter en skadelig stimulus. Fordi hjertefrekvens og dens variabilitet er parametre, som er en del af parametrene kombineret for at opbygge NOL-indekset, kan kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist ændre NOL-indeksets evne til at detektere skadelig stimulus. Edry R. (Edry R, ​​2017) vurderede dog virkningen af ​​kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist på NOL-indeksvariation efter skadelige stimuli i et pilotstudie (9 patienter under kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist og under generel anæstesi) og viste ingen indflydelse af denne behandling på NOL-indeksvariationen. Men denne undersøgelse var ikke stor nok og besvarede ikke fuldt ud spørgsmålet om, hvorvidt kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist kunne påvirke NOLs evne til at detektere præcis og standardiseret stimulus og sammenligne resultaterne med resultaterne hos patienter uden denne type kronisk medicin.

Mål:

Primært mål:

At udforske NOL-variationen i en gruppe patienter under kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister, der er underkastet standardiseret skadelig stimulus under generel anæstesi.

Sekundære mål:

Sekundært resultat [1] At udforske pulsvariationen og den gennemsnitlige blodtryksvariation i en gruppe patienter under kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister, der er udsat for standardiseret skadelig stimulus under generel anæstesi.

Sekundært resultat [2] At sammenligne hjertefrekvensvariationen og den gennemsnitlige blodtryksvariation i en gruppe patienter under kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister, der er udsat for standardiseret skadelig stimulus under generel anæstesi med en kontrolgruppe af patienter uden nogen β1-adrenerge antagonister kronisk behandling; resultater indsamlet fra en tidligere undersøgelse (Renaud-Roy E, 2019), udsat for den samme skadelige stimulus og under de samme anæstesiforhold.

Sekundært resultat [3] At udforske evnen af ​​NOL-indekset, hjertefrekvensen og det gennemsnitlige blodtryk til at skelne mellem skadelige og ikke-skadelige tilstande i en gruppe patienter med β1-adrenerg antagonist kronisk behandling, der er underkastet standardiseret skadelig stimulus under generel anæstesi. For at bestemme sensitivitet og specificitet (ROC-kurve og AUC for ROC) for hver parameter: HR, MAP, NOL-indeks.

Sekundært resultat [4] For at evaluere NOL-indekset, hjertefrekvensen og de gennemsnitlige blodtryksvariationer efter tracheal intubation hos patienter med β1-adrenerg antagonist kronisk behandling.

Metoder:

Voksne patienter, der gennemgår generel anæstesi til enhver form for operation, og som er blevet kronisk behandlet med β1-adrenerge antagonister i mindst tre måneder forud for operationen, vil blive indskrevet for at nå et samlet antal patienter med fuld analyse af data på n=25. Alle patienter vil få samtykke inden operationen. Induktion af anæstesi vil blive standardiseret for alle patienter og baseret på deres justerede kropsvægt beregnet før induktion, med: IV midazolam (0,02mg/kg), IV propofol (1,5-2mg.kg-1), IV remifentanil (1mcg.kg-1 efterfulgt af en kontinuerlig infusion af 0,05 µg.kg-1.min-1), IV rocuronium (0,6 til 1 mg.kg-1). Dybde af anæstesi med desfluran vil blive opretholdt og overvåget med BIS-indekset mellem 40 og 60. Intubation vil blive udført 3 minutter efter den intravenøse administration af propofol, remifentanil og rocuronium bolus. Slutningen af ​​remifentanilbolus (givet 1mcg/kg; justeret kropsvægt) vil være starten på den 3-minutters periode, der skal ventes, før der fortsættes med tracheal intubation. Tre minutter efter intubation vil remifentanil-infusionen blive reduceret til 0,005 µg.kg-1.min-1 for at reducere risikoen for udvikling af hypotensive hændelser og for at forberede patienten på den standardiserede skadelige stimulus i undersøgelsesprotokollen realiseret under meget lave doser af opioider under desfluranhypnose med BIS 40-60.

Mindst 10 minutter efter post-intubationsreduktionen af ​​remifentanil-infusionshastigheden, vil operationsteamet standse enhver fysisk kontakt/stimulering af patienten, hvilket tillader en hvileperiode på mindst 3 minutter under stabil anæstesi. Baseline gennemsnitligt arterielt blodtryk (MAP) og hjertefrekvens (HR) vil blive defineret for resten af ​​undersøgelsen som gennemsnittet af 3 mål i de 3 minutter i denne "ingen smerte - ingen berøring" evalueringsperiode for at få basislinjeværdier for alle undersøgelsens parametre. Om nødvendigt vil phenylephrin blive givet for at holde et MAP > 65 mmHg.

På dette tidspunkt vil den standardiserede elektriske (tetaniske) stimulering blive anvendt på området af ulnarusnerven ved håndledsniveauet, med en frekvens på 100 Hz og en strøm på 70 mA i en varighed på 30 sekunder, efterfulgt af 3 minutter. observationsperiode uden anden stimulering af patienten af ​​anæstesien eller det kirurgiske team (EZstimII, Model ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). Ved afslutningen af ​​observationsperioden afbrydes undersøgelsen, og anæstesien vil blive udført efter skøn af den patientansvarlige anæstesilæge.