Impatto del trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici sulla variazione dell'indice del livello nocicettivo (NOL) dopo uno stimolo nocivo standardizzato in anestesia generale (BetaNOL)

Ipotesi: ipotizziamo che le variazioni dei valori NOL ottenute in risposta a uno stimolo nocivo standardizzato in anestesia generale in un gruppo di pazienti cronicamente trattati con antagonisti β1-adrenergici, saranno simili alle variazioni dei valori NOL precedentemente ottenute in risposta a un simile stimolo nocivo standardizzato stimolo e precedentemente riportato in un gruppo di pazienti senza alcun antagonista β1-adrenergico.

Sfondo: Il monitor del dispositivo di monitoraggio del dolore (PMD200TM) (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israele) utilizza l'indice Nociception Level (NOL), un indice multiplo derivato da parametri che ha recentemente mostrato una buona sensibilità e specificità per rilevare stimoli nocivi. Le variazioni dell'indice NOL dell'ultima versione del PMD200TM hanno mostrato una migliore sensibilità e specificità per rilevare stimoli nocivi standardizzati rispetto alla frequenza cardiaca o alla variazione della pressione sanguigna in una popolazione senza alcun trattamento con antagonisti β1-adrenergici. Il trattamento con antagonisti β1-adrenergici era finora una limitazione all'uso dell'indice NOL. Infatti, gli antagonisti β1-adrenergici hanno un'azione depressiva sulla frequenza cardiaca, compresa la limitazione della variabilità della frequenza cardiaca dopo uno stimolo nocivo. Poiché la frequenza cardiaca e la sua variabilità sono parametri che fanno parte dei parametri combinati per costruire l'indice NOL, il trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici potrebbe alterare la capacità dell'indice NOL di rilevare stimoli nocivi. Tuttavia, Edry R. (Edry R, ​​2017) ha valutato l'impatto del trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici sulla variazione dell'indice NOL dopo stimoli nocivi in ​​uno studio pilota (9 pazienti in trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici e in anestesia generale) e non ha mostrato alcuna influenza di questo trattamento sulla variazione dell'indice NOL. Ma questo studio non era abbastanza ampio e non ha risposto completamente alla domanda se il trattamento cronico con antagonista β1-adrenergico potesse influire sulla capacità del NOL di rilevare stimoli precisi e standardizzati e di confrontare i risultati con quelli di pazienti senza questo tipo di farmaco cronico.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Per esplorare la variazione NOL in un gruppo di pazienti in trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici sottoposti a stimolo nocivo standardizzato in anestesia generale.

Obiettivi secondari:

Esito secondario [1] Esplorare la variazione della frequenza cardiaca e la variazione della pressione arteriosa media in un gruppo di pazienti in trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici sottoposti a stimolo nocivo standardizzato in anestesia generale.

Outcome secondario [2] Confrontare la variazione della frequenza cardiaca e la variazione media della pressione arteriosa in un gruppo di pazienti in trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici sottoposti a stimolo nocivo standardizzato in anestesia generale con un gruppo di controllo di pazienti senza alcun antagonista β1-adrenergico trattamento cronico; risultati raccolti da uno studio precedente (Renaud-Roy E, 2019), esposti allo stesso stimolo nocivo e nelle stesse condizioni di anestesia.

Esito secondario [3] Per esplorare la capacità dell'indice NOL, della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa media di discriminare tra stati nocivi e non nocivi in ​​un gruppo di pazienti con trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici sottoposti a stimolo nocivo standardizzato in generale anestesia. Determinare sensibilità e specificità (curva ROC e AUC di ROC) per ogni parametro: HR, MAP, indice NOL.

Outcome secondario [4] Valutare l'indice NOL, la frequenza cardiaca e le variazioni della pressione arteriosa media dopo intubazione tracheale in pazienti in trattamento cronico con antagonisti β1-adrenergici.

Metodi:

Verranno arruolati pazienti adulti sottoposti ad anestesia generale per qualsiasi tipo di intervento chirurgico e che sono stati trattati cronicamente con antagonisti β1-adrenergici per almeno tre mesi prima dell'intervento chirurgico per raggiungere un totale di pazienti con un'analisi completa dei dati di n=25. Tutti i pazienti saranno acconsentiti prima dell'intervento. L'induzione dell'anestesia sarà standardizzata per tutti i pazienti e basata sul loro peso corporeo aggiustato calcolato prima dell'induzione, con: midazolam IV (0,02 mg/kg), propofol IV (1,5-2 mg.kg-1), remifentanil EV (1mcg.kg-1 seguita da un'infusione continua di 0,05 µg.kg-1.min-1), Rocuronio EV (da 0,6 a 1 mg.kg-1). La profondità dell'anestesia con desflurano sarà mantenuta e monitorata con l'indice BIS mantenuto tra 40 e 60. L'intubazione verrà eseguita 3 minuti dopo la somministrazione endovenosa dei boli di propofol, remifentanil e rocuronio. La fine del bolo di remifentanil (somministrato 1 mcg/kg; peso corporeo aggiustato) sarà l'inizio del periodo di 3 minuti da attendere prima di procedere con l'intubazione tracheale. Tre minuti dopo l'intubazione, l'infusione di remifentanil sarà ridotta a 0,005 µg.kg-1.min-1 per ridurre il rischio di sviluppare eventi ipotensivi e per preparare il paziente allo stimolo nocivo standardizzato del protocollo di studio realizzato con dosi molto basse di oppioidi sotto ipnosi desflurano con BIS 40-60.

Almeno 10 minuti dopo la riduzione post-intubazione della velocità di infusione di remifentanil, il team della sala operatoria interromperà qualsiasi contatto fisico/stimolazione del paziente consentendo un periodo di riposo di almeno 3 minuti in anestesia stabile. La pressione arteriosa media (MAP) e la frequenza cardiaca (FC) al basale saranno definite per il resto dello studio come la media di 3 misurazioni nei 3 minuti durante questo periodo di valutazione "nessun dolore - nessun contatto" per ottenere i valori basali di tutti i parametri di studio Se necessario, verrà somministrata fenilefrina per mantenere una MAP > 65 mmHg.

A questo punto verrà applicata la stimolazione elettrica (tetanica) standardizzata sulla zona del nervo ulnare a livello del polso, ad una frequenza di 100 Hz e una corrente di 70 mA per una durata di 30 secondi, seguiti da 3 minuti di periodo di osservazione senza alcuna altra stimolazione del paziente da parte dell'anestesia o del team chirurgico (EZstimII, Modello ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). Al termine del periodo di osservazione, lo studio viene interrotto e l'anestesia sarà condotta a discrezione dell'anestesista responsabile del paziente.