Effekten av kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister på nociceptivt nivå (NOL) indeksvariasjon etter en standardisert skadelig stimulus under generell anestesi (BetaNOL)

Hypotese: Vi antar at NOL-verdivariasjonene oppnådd som respons på en standardisert skadelig stimulus under generell anestesi i en gruppe pasienter som er kronisk behandlet med β1-adrenerge antagonister, vil ligne NOL-verdivariasjonene som tidligere ble oppnådd som svar på en lignende standardisert skadelig stimulus og tidligere rapportert i en gruppe pasienter uten noen β1-adrenerg antagonist.

Bakgrunn: Pain Monitoring Device (PMD200TM)-monitoren (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israel) bruker Nociception Level (NOL)-indeksen, en indeks avledet av flere parametere som nylig har vist god sensitivitet og spesifisitet for å oppdage skadelige stimuli. NOL-indeksvariasjonene til den siste versjonen av PMD200TM har vist bedre sensitivitet og spesifisitet for å oppdage standardisert skadelig stimulus enn hjertefrekvens- eller blodtrykksvariasjon i en populasjon uten noen β1-adrenerg antagonistbehandling. Behandling med β1-adrenerg antagonist var så langt en begrensning for bruken av NOL-indeksen. Faktisk har β1-adrenerge antagonister en depressiv virkning på hjertefrekvensen, inkludert begrensning av hjertefrekvensvariasjonen etter en skadelig stimulus. Fordi hjertefrekvens og dens variasjon er parametere som er en del av parametrene kombinert for å bygge NOL-indeksen, kan kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist endre evnen til NOL-indeksen til å oppdage skadelig stimulus. Edry R. (Edry R, ​​2017) vurderte imidlertid effekten av kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist på NOL-indeksvariasjon etter skadelige stimuli i en pilotstudie (9 pasienter under kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist og under generell anestesi) og viste ingen påvirkning av denne behandlingen på NOL-indeksvariasjonen. Men denne studien var ikke stor nok og svarte ikke fullt ut på spørsmålet om kronisk behandling med β1-adrenerg antagonist kan påvirke NOLs evne til å oppdage presis og standardisert stimulus og å sammenligne resultatene med resultatene hos pasienter uten denne typen kronisk medisinering.

Mål:

Hovedmål:

For å utforske NOL-variasjonen i en gruppe pasienter under kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister utsatt for standardisert skadelig stimulus under generell anestesi.

Sekundære mål:

Sekundært utfall [1] Å utforske hjertefrekvensvariasjonen og gjennomsnittlig blodtrykksvariasjon i en gruppe pasienter under kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister utsatt for standardisert skadelig stimulus under generell anestesi.

Sekundært utfall [2] Å sammenligne hjertefrekvensvariasjonen og gjennomsnittlig blodtrykksvariasjon i en gruppe pasienter under kronisk behandling med β1-adrenerge antagonister utsatt for standardisert skadelig stimulus under generell anestesi med en kontrollgruppe av pasienter uten noen β1-adrenerge antagonister kronisk behandling; resultater samlet fra en tidligere studie (Renaud-Roy E, 2019), utsatt for den samme skadelige stimulansen og under de samme anestesiforholdene.

Sekundært utfall [3] For å undersøke evnen til NOL-indeksen, hjertefrekvensen og gjennomsnittlig blodtrykk til å skille mellom skadelige og ikke-skadelige tilstander i en gruppe pasienter med β1-adrenerg antagonist kronisk behandling utsatt for standardisert skadelig stimulus under generell anestesi. For å bestemme sensitivitet og spesifisitet (ROC-kurve og AUC for ROC) for hver parameter: HR, MAP, NOL-indeks.

Sekundært utfall [4] For å evaluere NOL-indeksen, hjertefrekvensen og gjennomsnittlig blodtrykksvariasjoner etter trakeal intubasjon hos pasienter med β1-adrenerg antagonist kronisk behandling.

Metoder:

Voksne pasienter som gjennomgår generell anestesi for alle typer kirurgi og som har blitt kronisk behandlet med β1-adrenerge antagonister i minst tre måneder før operasjonen, vil bli registrert for å nå totalt pasienter med full analyse av data på n=25. Alle pasienter vil få samtykke før operasjonen. Induksjon av anestesi vil bli standardisert for alle pasienter og basert på deres justerte kroppsvekt beregnet før induksjon, med: IV midazolam (0,02mg/kg), IV propofol (1,5-2mg.kg-1), IV remifentanil (1mcg.kg-1 etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,05 µg.kg-1.min-1), IV rokuronium (0,6 til 1 mg.kg-1). Anestesidybden med desfluran vil opprettholdes og overvåkes med BIS-indeksen mellom 40 og 60. Intubasjon vil bli utført 3 minutter etter intravenøs administrering av propofol, remifentanil og rocuronium bolus. Slutten av bolusen med remifentanil (gitt 1mcg/kg; justert kroppsvekt) vil være starten på den 3 minutters perioden som skal ventes før man fortsetter med trakeal intubasjon. Tre minutter etter intubering vil remifentanil-infusjonen reduseres til 0,005 µg.kg-1.min-1 for å redusere risikoen for utvikling av hypotensive hendelser og for å forberede pasienten på den standardiserte skadelige stimulansen i studieprotokollen realisert under svært lave doser av opioider under desfluranhypnose med BIS 40-60.

Minst 10 minutter etter post-intubasjonsreduksjonen av remifentanil-infusjonshastigheten, vil operasjonsstueteamet stoppe all fysisk kontakt/stimulering av pasienten og tillate en hvileperiode på minst 3 minutter under stabil anestesi. Baseline gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) og hjertefrekvens (HR) vil bli definert for resten av studien som gjennomsnittet av 3 mål i løpet av de 3 minuttene i løpet av denne evalueringsperioden "ingen smerte - ingen berøring" for å få baselineverdier av alle studieparametrene. Om nødvendig vil fenylefrin bli gitt for å holde en MAP > 65 mmHg.

På dette tidspunktet vil den standardiserte elektriske (tetaniske) stimuleringen påføres området av ulnarnerven på håndleddsnivå, med en frekvens på 100 Hz og en strøm på 70 mA i en varighet på 30 sekunder, etterfulgt av 3 minutter med observasjonsperiode uten annen stimulering av pasienten av anestesi eller det kirurgiske teamet (EZstimII, modell ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). Ved slutten av observasjonsperioden avbrytes studien og anestesien vil bli utført etter skjønn av anestesilege med ansvar for pasienten.